Eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GXNPC-1 bei Patienten mit chronischem Schlaganfall

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau, die zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 45 und 85 Jahre alt sind
2. Post-Schlaganfall zwischen 6 Monaten und 15 Jahren beim Screening
3. Patienten, die einen oder mehrere Schlaganfälle im Verteilungsbereich der Halsschlagader erlitten haben, und der Ort des Schlaganfalls sollte durch Magnetresonanztomographie (MRT) diagnostiziert werden
4. Probanden, die einen hirnverletzten Bereich mit einem Durchmesser zwischen 0,5 und 10 cm gemäß MRT-Auswertung hatten
5. Probanden, die die National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) aufweisen, erzielen beim Screening eine Punktzahl zwischen 8 und 30
6. Probanden, die beim Screening einen Schlaganfall mit Hemiparese (verbleibende Restgliedbewegung, definiert als Punktzahl von weniger als 4 bei Frage 5 oder 6 zum NIHSS für die betroffenen Gliedmaßen) hatten.
7. Probanden mit stabilem NIHSS (±3) für mindestens 2 Wochen von Besuch 1 (Screening) bis Besuch 2 (vor der Operation)
8. Probanden mit einem systolischen Blutdruck von weniger als 200 mmHg (Durchschnitt basierend auf ≥2 Messwerten) beim Screening, vor der Operation zur Gewinnung von Fettgewebe (Besuch 2) und vor der Operation zur ADSC-Verabreichung (Besuch 3)
9. Patienten mit international normalisierter Ration (INR) < 2,5 und Blutplättchen zwischen 1 × 105/μl und 5 × 105/μl beim Screening
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und während der Studie bestätigt werden, dass sie nicht schwanger sind oder stillen.
11. Alle männlichen Probanden und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, wie z oder Kondom, während dieser Studie, wenn sie sexuelles Verhalten haben.
12. Der Neurologe beurteilt, dass die jüngsten Symptome der Probanden mit dem Schlaganfallbereich korrelieren.
13. Die Probanden oder der rechtlich zulässige Vertreter sind bereit, die Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die an klinisch signifikanten Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA), systemischem Lupus erythematodes (SLE), multipler Sklerose (MS) oder Psoriasis leiden
2. Personen, die aus irgendeinem Grund nicht in der Lage sind, sich MRT- und Computertomographie (CT)-Scans zu unterziehen
3. Patienten mit signifikanter multipler Stenose (> 50 % Stenose) in intrakraniellen Blutgefäßen

4. Patienten, deren Schlaganfallursache zu den ungewöhnlichen Ursachen gehört (siehe Vasc Health Risk Manag. 2015:11 157-164), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Nicht-atherosklerotische Angiopathien: zervikozephale Vorhofdissektion, zerebrale Amyloid-Angiopathie, fibromuskuläre Dysplasie und Migräne-induzierter Schlaganfall usw.;
   2. Hämatologische Zustände: hyperkoagulabler Zustand aufgrund von Mangel an Protein C, Protein S oder Antithrombin, Faktor-V-Leiden-Mutation, Prothrombin-Gen-G20210A-Mutation, erworbener hyperkoagulabler Zustand, Antiphospholipid-Syndrom, Hyperhomocysteinämie, Sichelzellenanämie usw.;
   3. Genetisch: Morbus Fabry, CADASIL (zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie), MELAS (mitochondriale Enzephalopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnliche Episoden), Marfan-Syndrom, Neurofibromatose und Sturge-Weber-Syndrom usw.;
   4. Entzündlich und infektiös: Vaskulitis (primäre Angilitis des ZNS, Sjögren-Syndrom, Wegener-Granulomatose), Arteriitis temporalis, Takayasu-Krankheit, Behçet-Syndrom, Neurosarkoidose, Neurozystizerkose, Varizella-Zoster-Virus, Neurosyphilis und tuberkulöse Meningitis usw.
5. Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin und Persantin) und/oder Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) erhalten, können die Behandlung nicht vorübergehend innerhalb von 3 Tagen vor der ADSC-Verabreichung (Besuch 3) absetzen.
6. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening systemische immunsuppressive Behandlungen, Immuntherapie oder zytotoxische Medikamente erhalten
7. Patienten mit unzureichender Leberfunktion beim Screening-Besuch: Alanin-Aminotransaminase (ALT), Aspartat-Aminotransaminase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Patienten mit unzureichender Nierenfunktion beim Screening-Besuch: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≥ 30 mg/dl; Serumkreatinin ≥ 3 mg/dl
9. Probanden mit medizinisch anamnestischer oder klinisch aktiver Wirbelsäulenverletzung, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, spinozerebellärer Ataxie (SCA), spinaler Muskelatrophie (SMA) oder anderen klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen, die die Bewertung dieser Studie beeinträchtigen
10. Patienten mit klinisch schweren und/oder lebensbedrohlichen Krankheiten wie unkontrolliertem Diabetes oder bösartigen Tumoren
11. Personen, die ein Risiko für die folgenden Infektionskrankheiten haben: Humanes Immunschwächevirus (HIV), Syphilis oder humane übertragbare spongiforme Enzephalopathie (TSE), wie Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD)
12. Subjekt, das vor der Verabreichung bei Besuch 3 keine ausreichende Menge an ADSCs erzeugt
13. Weibliches Subjekt, das stillt, schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant
14. Subjekt mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen GXNPC-1 oder seine Hilfsstoffe
15. Subjekt mit Komplikationen durch Thorax-Röntgen- und Elektrokardiogramm (EKG)-Auswertung
16. Probanden, die an anderen Untersuchungsstudien teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Behandlung erhalten haben
17. Probanden, die nach Einschätzung des/der Ermittler(s) nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet sind