Bauchspeicheldrüsenkrebs-Mangelernährung und exokrine Pankreasinsuffizienz im Verlauf der Chemotherapie bei inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PAC-MAIN)

Die Forscher vermuten, dass Mangelernährung einen nachteiligen Einfluss auf den klinischen Verlauf von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC hat, die mit einer Chemotherapie behandelt werden.

Ziele:

Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Ernährungszustand und der exokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse und den klinischen Ergebnissen von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC untersucht werden.

Studiendesign:

Die PAncreatic Cancer MAlnutrition and exocrine pancreatic INsufficiency in the course of chemotherapy in inresectable pancreatic cancer (PAC-MAIN)-Studie ist eine gemeinnützige, internationale, multizentrische, prospektive Beobachtungs-Kohortenstudie, die die Auswirkungen des Ernährungszustands und der exokrinen Pankreasfunktion untersucht über die wichtigsten Ergebnisse von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC. Die Studie wird im Rahmen des Bildungsprogramms „Pankreas 2000“ in Russland, der Türkei, Serbien, Rumänien, Italien und Spanien durchgeführt. Pankreas 2000 ist ein Postgraduierten-Ausbildungsprogramm, das junge Gastroenterologen, Chirurgen, Radiologen und andere Ärzte auf die Spezialisierung in Pankreatologie vorbereitet.

Patientenbezogen:

• Geschlecht, Rasse, Alter bei der Diagnose
• Mini-Nutritional Assessment (MNA)-Score
• Sarkopenie (mit Computertomographie (CT) gemessene fettfreie Masse ist reduziert; d. h. appendikulärer\L2-Skelettmuskelmassenindex <7,2 kg/m2 (Männer) oder <5,5 kg/m2 (Frauen));
• Kachexie (Gewichtsverlust (WL) > 5 % in den letzten 6 Monaten oder WL > 2 %, wenn Body-Mass-Index (BMI) < 20 kg/m² oder Sarkopenie);
• 12-Punkte-Funktionsbewertung der Anorexie/Kachexie-Therapie Anorexie/Kachexie-Subskala (FAACT-A/CS-12)
• ein Gallenstent
• ein Duodenalstent
• Gesamt- und direktes Bilirubin
• ECOG-Status
• QLQ-PAN26-Skala der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC).
• Datum der Diagnose, Visite 1, Visite 2 (3 Monate) und Tod/Verlust aus der Nachsorge
• Überprüfen Sie das Überleben in 6 m Entfernung

Tumorbedingt:

• Tumorlokalisation dokumentiert durch endoskopischen Ultraschall, CT oder Magnetresonanztomographie (Kopf, Körper oder Schwanz)
• Stadium nach der TNM-Klassifikation
• Beteiligte Schiffe
• Vorhandensein und Ort der metastasierten Erkrankung
• Aszites
• CA-19-9
• Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) (für Besuch 2)

Ernährungsparameter:

• Leukozyten (Lymphozyten, Neutrophile), Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten, Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen
• C-reaktives Protein, Gesamtprotein, Albumin, Cholesterin, Eisen, Transferrin, Ferritin, Magnesium, Zink
• International normalisiertes Verhältnis, aktivierte partielle Thromboplastinzeit
• Blutnüchternglukose, glykiertes Hämoglobin

Pankreasfunktion und Behandlung:

• PEI, fäkale Elastase-1, Pankreasenzymersatztherapie (PERT), Datum des Beginns der PERT, die Dosierung der täglich eingenommenen PERT
• Diabetes mellitus (DM), Datum der DM-Diagnose, DM-Typ, DM-Behandlung

Behandlungsbedingt:

• Geplantes Chemotherapieprotokoll Geplante Dosierungen der Chemotherapie (mg/m2)
• Prozentsatz der verabreichten Standard-Chemotherapiedosis
• Prozentsatz der geplanten durchgeführten Chemotherapie
• Änderungen des vordefinierten Plans (Dosisreduktion, Planänderungen, vorzeitiger Abbruch)
• Datum des Behandlungsbeginns und -endes
• Nebenwirkungen (Toxizitätsskala des National Cancer Institute für Besuch 2)

Beschreibung der Intervention (Besuchsplan):

Besuch 1 (Screening, innerhalb von 1 Monat nach der Erstdiagnose). Patienten werden über die Studie informiert. Sobald die Patienten mit der Aufnahme in die Studie einverstanden sind, werden die Prüfärzte die Einschluss- und Ausschlusskriterien bewerten. Diejenigen Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden endgültig in die Studie aufgenommen. Bei diesem Besuch werden Patienten, tumorbezogene Variablen und allgemeine Patientenmerkmale erfasst und ein Fragebogen zur Lebensqualität durchgeführt. Der Forscher wird Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI), ungeplante WL % für die letzten 6 Monate aufzeichnen.

Der Ausgangsernährungsstatus jedes Patienten wird vor Beginn der Chemotherapie anhand der MNA-Scores bewertet. Die Patienten werden in die Gruppe ohne Ernährungsrisiko, Risiko einer Mangelernährung oder Mangelernährung eingeordnet.

Ernährungsparameter und Bauchspeicheldrüsenfunktion werden durch Bluttests und einen Kottest bewertet.

Besuch 2 (3 Monate nach der ersten Dosis der geplanten Chemotherapie). Der Forscher wird im Fallberichtsformular (CRF) die geplante Chemotherapie, den Zeitplan, die Dosen, die Dosisreduktion und alle unerwünschten Ereignisse aufzeichnen. Dieselben Variablen, die bei Besuch 1 aufgezeichnet wurden, werden erneut überprüft.

Check up 3 (Studienende, 6 Monate). Der Forscher erfasst im CRF das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression.

Medikation der Studie:

Die Studie hat Beobachtungscharakter, sodass eine vorab geplante Behandlung nicht in Betracht gezogen wird. Es werden jedoch die Verwendung einer Pankreasenzym-Ersatzbehandlung sowie Daten bezüglich des angewandten Chemotherapieschemas aufgezeichnet.

Berechnung der Leistungsgröße:

Der erwartete Prozentsatz der bei gut ernährten Patienten verabreichten Chemotherapie basierte auf einer Studie, in der die Intensität der Chemotherapie-Dosis bei gastrointestinalen Malignomen einschließlich pankreatikobiliärer Erkrankungen während der ersten 8 Wochen nach Beginn der Chemotherapie bewertet wurde23. Ausgehend von einem erwarteten Prozentsatz der verabreichten Chemotherapie von 70 % bei gut ernährten Patienten mit einem Typ-I-Fehler von 0,05 und einem Typ-II-Fehler von 0,20 ist bei einer prozentualen Differenz von 93 Patienten pro Gruppe eine Stichprobengröße erforderlich durchgeführte Chemotherapie von 20 % zwischen gut und unterernährt, 163 Patienten pro Gruppe bei einer Differenz von 15 % zwischen beiden Gruppen und 356 Patienten pro Gruppe bei einer Differenz von 10 %.

Diskussion:

Angesichts der spärlichen wissenschaftlichen Gesamtdaten zu diesem Thema haben die Forscher eine Studie konzipiert, die sich mit den Auswirkungen des Ernährungszustands und der diätetischen Intervention des Patienten auf den klinischen Verlauf von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC befasst, die mit einer Chemotherapie behandelt werden, und darauf abzielt festzustellen, ob dies sowohl die Toleranz als auch die Ansprechen des Tumors auf eine medikamentöse Therapie. PAC-MAIN wird die erste Studie sein, die speziell untersucht, ob der Ernährungszustand die Möglichkeit beeinflusst, eine geplante Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem PDAC durchzuführen.