Decidua Stroma-Zellen für Steroid-resistente akute Graft-versus-Host-Krankheit nach Allo-HSCT (2017-00355)

Haupteinschlusskriterien:

Erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) mit steroidrefraktärer (SR) akuter GvHD (aGVHD) Grad II–IV nach allo-HSZT.

Unterschriebene schriftliche Studieneinverständniserklärung, sobald SR-aGvHD bestätigt ist.

Hauptausschlusskriterien:

Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion, die eine Behandlung erfordert. Hat abgesehen von Steroiden eine systemische Behandlung für aGvHD erhalten. Klinisches Erscheinungsbild ähnelt de novo chronischer GvHD oder GvHD-Überlappungssyndrom. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). Patienten, die an aktiver Tuberkulose oder viraler Hepatitis leiden. Signifikante Atemwegserkrankung Vorhandensein einer stark eingeschränkten Nierenfunktion Patienten mit Koagulopathie Schwangere oder stillende (stillende) Frauen Bösartige Erkrankung, die in den letzten zwei Jahren behandelt werden musste Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.

Design:

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-I/II-Studie mit DSC bei Patienten mit steroidrefraktärer akuter GvHD Grad II-IV.

Die Studie besteht aus zwei Hauptteilen: Phase 1 (offen, nicht randomisiert, 3+3 DSC-Dosiseskalationsschema) und Phase II, randomisierte (1:1), offene Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von DSC vs. BAT wurde dem immunsuppressiven Regime des Patienten bei Erwachsenen mit SR-aGvHD hinzugefügt.

Dosiseskalationsstudie der Phase I. Das Hauptziel des ersten Teils der Studie ist die Sicherheit und Verträglichkeit von zwei verschiedenen DSC-Dosen und die Ermittlung der optimalen Dosis für den zweiten Teil der Studie, Phase II. Sechs Patienten werden aufgenommen, 3 Patienten erhalten die niedrigere Dosis (1x10^6 DSC/kg) und 3 Patienten erhalten die höhere Dosis (3x10^6 DSC/kg). Die Patienten erhalten 2 DSC-Dosen (niedrig oder hoch) im Abstand von einer Woche. Wenn bei keinem der ersten 3 Patienten in der Niedrigdosis-Kohorte ein schweres unerwünschtes Ereignis (SAE) auftritt, beginnt die Aufnahme in die Hochdosisstufe. Wenn die niedrige und die hohe Dosis in der Phase-I-Studie ähnliche Sicherheitsergebnisse zeigen, wird die niedrigere Dosis für die randomisierte Phase-II-Studie gewählt. Der Grund für die gewählten Dosierungen im Phase-I-Teil ist, dass 1x10^6/kg in der Pilotstudie sehr vielversprechende klinische Ergebnisse ohne signifikante Nebenwirkungen zeigte. Die höhere Dosis wird gewählt, da dies die höchste klinisch verwendete Dosis ohne schwerwiegende Nebenwirkungen ist.

Die für Kohorte 2 vorgeschlagene Dosis kann sich bis zur Überprüfung der Daten aus der vorherigen Kohorte durch das Sicherheitskomitee ändern.

Im zweiten Teil der Studie (Phase II) sind die primären Ziele die Sicherheit und der Vergleich des dauerhaften Gesamtansprechens (DOR) nach 56 Tagen nach der Randomisierung zwischen Patienten, die DSC erhalten, und Patienten, die BAT zur Behandlung von SR akuter GvHD Grad II-IV erhalten. Zielrekrutierung sind 50 Patienten, 25 im DSC-Behandlungsarm und 25 im BAT-Arm. Die Patienten erhalten die optimale DSC-Dosis aus Phase I, dem dosiseskalierenden Teil der Studie, wie oben erwähnt. Mindestens 2 DSC-Dosen werden im Abstand von einer Woche verabreicht. Zusätzliche DSC-Dosen (maximal 4 Dosen) können je nach Ansprechen verabreicht werden. Zusätzliche Dosen (über die ersten 2 Dosen hinaus) können im Abstand von einer Woche bis zum Ansprechen oder bei Bedarf verabreicht werden, wenn innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung (EOT) ein aGVHD-Schub auftritt.

BVT: Die beste verfügbare Therapie (BAT) nach Wahl des Prüfarztes hängt von der Wahl des Prüfarztes ab, die vor der Randomisierung festgestellt wurde. Dosis und Häufigkeit hängen von der Kennzeichnung (sofern zugelassen) und den institutionellen Richtlinien für verschiedene BVT ab.

Primäres Ziel

Im Phase-I-Teil:

• Bewerten Sie das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von DSC
• Wählen Sie die empfohlene DSC-Dosis für die Phase-II-Studie aus.

Im Phase-II-Teil:

• Bewerten Sie die Sicherheit von DSC.
• Dauerhaftes Gesamtansprechen (DOR) an Tag 56.

Sekundäre Ziele

• Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (ORR) an Tag 28
• Beurteilung des 1-Jahres-Gesamtüberlebens (OS)
• Zur Beurteilung der 1-Jahres-Non-Relapse Mortality (NRM)
• Um das Auftreten von Infektionen zu beurteilen

Erkundungsziele

• Zur Beurteilung der kumulativen Steroiddosis bis Tag 56 und Tag 90
• Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS)
• Zur Beurteilung der Inzidenz von Malignitätsrezidiven/-progressionen
• Zur Messung der Inzidenz von chronischer GvHD
• Zur Messung der Immunrekonstitution
• Um Änderungen in den vom Patienten gemeldeten Ergebnissen zu bewerten