Mechanismus der maskierten Hypertonie - Intervention

A. Teilnehmer. Studienteilnehmer mit maskierter Hypertonie (MH) mit kontrolliertem Blutdruck in der Klinik (< 130/80 mmHg) und unkontrolliertem ambulanten Blutdruck außerhalb der Klinik (ABP ≥ 130/80 mmHg), die nicht mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden, werden rekrutiert.

B. Studiendesign. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte klinische Crossover-Studie mit 2 Perioden und 2 Behandlungen zum Vergleich eines sympatholytischen Antihypertonikums (αβ-Blocker – Carvedilol 40 mg verlängerte Freisetzung einmal täglich) mit einem nicht-sympatholytischen Kontrollmittel (Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker – Amlodipin 10 mg einmal täglich täglich) bei Personen mit MH. Alle Studienteilnehmer werden sich außerhalb der Klinik einem 24-Stunden-ABP mit Aktigraphie-Überwachung für 24-Stunden-ABP im Wach- und Schlafzustand unterziehen; Bewertung der sympathischen Aktivität durch BP- und HR-Variabilität, 24-Stunden-Urin-Katecholamine und Metanephrine zu Studienbeginn und nach der Intervention. Um Selektionsbias zu vermeiden, werden die Patienten für ihre Ersttherapie randomisiert. Patienten und Studienpersonal werden gegenüber der Behandlungsgruppe verblindet, um Informationsverzerrungen zu minimieren. Ein Prüfarzt ohne direkte Studienbeteiligung wird mit der Sicherstellung der korrekten Abgabe des Studienmedikaments beauftragt, das von der UAB-Apotheke - Investigational Drug Service als passende Kapseln zubereitet wird. Nach 4 Wochen Erstbehandlung werden beide Behandlungsgruppen einem 1-monatigen Washout unterzogen, bei dem keine Studienmedikation verabreicht wird, um einen Übertragungseffekt zu verhindern. Die Studienmedikation wird außer an Studienbesuchstagen morgens zwischen 6 und 9 Uhr eingenommen. Ein Crossover-Design wird gewählt, um die Unterschiede zwischen den Studiengruppen zu minimieren, da die Teilnehmer als ihre eigenen Kontrollen fungieren. Elektrolyte, Nierenfunktion und EKG werden bei jedem Besuch überwacht. Die Medikationsadhärenz wird bei Besuch 2 (Woche 4) und Besuch 4 (Woche 12) bestimmt, indem 24-Stunden-Urinproben auf Medikamente und ihre Metaboliten durch LC-MS/MS und durch Pillenzählung und Medikationsprotokoll gemessen werden.

C. Ergebnisse. Das primäre Ergebnis ist der Unterschied in der prozentualen Veränderung des mittleren 24-Stunden-ABP außerhalb der Klinik, des Wach-ABP und des Schlaf-ABP mit Carvedilol im Vergleich zu Amlodipin. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Veränderung der sympathischen Aktivität außerhalb der Klinik durch BP- und HR-Variabilität; und 24-Stunden-Urin-Katecholamine und Metanephrine.

D. Vorläufige/erwartete Ergebnisse. Wir erwarten eine stärkere Reduktion der ABD außerhalb der Klinik im Wach- und Schlafzustand aufgrund der Blockierung der sympathischen Aktivität mit Carvedilol im Vergleich zur Anwendung von Amlodipin bei Personen mit MH. Eine statistisch signifikante Wirkungsschätzung wird unsere Hypothese stützen, dass eine höhere sympathische Aktivität zu MH beiträgt, die durch die Verwendung von Sympatholytika wie Carvedilol behandelt werden kann.