Mepolizumab bei episodischem Angioödem mit Eosinophilie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband kommt nur dann zur Teilnahme an der Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
2. Das Subjekt hat eine dokumentierte Diagnose von EAE.
3. Das Subjekt hat Symptome von EAE im Zyklus vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fieber, Schwellungen, Nesselsucht oder Hautausschläge, Gewichtszunahme, Muskelschmerzen und Lymphadenopathie.
4. Die Zyklisierung der Eosinophilen dauert an, wie durch einen AEC-Spitzenwert von mindestens 1500/mm^3 während mindestens eines Zyklus in den vorangegangenen 3 Monaten angezeigt wird.
5. Bei der Einnahme von Kortikosteroiden ist der Proband in der Lage und willens, vor dem Screening 6 Wochen lang eine stabile Dosis einzunehmen.
6. Der Proband stimmt der Aufbewahrung von Studienproben zu.
7. Das Subjekt ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

8. Frauen sind für diese Studie geeignet, wenn sie:

   • nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in 1 Jahr); ODER
   • im gebärfähigen Alter, aber bereit, während der Verabreichung des Studienmedikaments und für 100 Tage (5 terminale Halbwertszeiten) nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung oder Abstinenz zu praktizieren.
   • Nicht stillen.

Teilnahme von Frauen:

Schwangerschaft: Die Auswirkungen von Mepolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für > 5 terminale Halbwertszeiten (ungefähr 100 Tage) nach der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (siehe unten für akzeptable Methoden). letzte Dosis des Studienmedikaments. Nicht reproduktives Potenzial ist definiert als postmenopausaler männlicher Partner, der an Azoospermie leidet oder chirurgisch steril ist (mindestens 6 Wochen vor dem Screening) und der einzige Sexualpartner ist, chirurgische Sterilität oder ein angeborener oder erworbener Zustand, der definitiv eine Empfängnis verhindert. Weiterhin ist postmenopausal definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation im Alter von 50 Jahren oder älter oder ein hoher follikelstimulierender Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich im Alter von 45–50 Jahren bei Personen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden.

Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen entweder eine vollständige und ununterbrochene Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren oder 2 der folgenden Verhütungsmethoden mit ihren Partnern anwenden. Die 2 Methoden müssen entweder 2 Barrieremethoden oder 1 Barrieremethode und 1 Nicht-Barrieremethode umfassen, die beide konsequent angewendet werden müssen:

Barrieremethoden:

1. Diaphragma mit Spermizid
2. Portiokappe mit Spermizid oder Verhütungsschwamm (nur für Nulliparae)
3. Kondom für Mann oder Frau (kann nicht zusammen verwendet werden)

Nicht-Barriere-Methoden

1. Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von
2. Hormonelle Verhütung: Pille (Östrogen/Gestagen oder nur Gestagen), Pflaster, Vaginalring, in die Haut implantiertes Stäbchen oder subkutane Injektionsmethoden

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einnahme von Mepolizumab bei jedem Studienbesuch vor Ort ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren. Für Patientinnen, die schwanger werden, während sie die zugelassene Dosis von Mepolizumab (100 mg subkutane Injektion) gegen Asthma erhalten, wurde ein Schwangerschaftsregister erstellt.

Fertilität: Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine Nebenwirkungen einer Anti-IL-5-Behandlung auf die Fertilität.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband ist nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn eine der folgenden Bedingungen zum Zeitpunkt des Screenings erfüllt ist:

1. Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Interferon-alpha, Azathioprin, Methotrexat und Cyclophosphamid innerhalb der letzten 3 Monate.
2. Behandlung mit Biologika einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mepolizumab, IVIG, Anti-TNF-Mittel, Rituximab, Benralizumab, Alemtuzumab, Reslizumab, Dupilumab, Lebrikizumab und Omalizumab innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Probanden, die Rituximab zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit erhalten haben, müssen normale B-Zellzahlen haben, um teilnehmen zu können.
3. Begleiterkrankungen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder andere Erkrankungen (z. B. HIV, aktive Hepatitis), die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen.
4. Behandlung mit einer Tagesdosis von Kortikosteroiden > 40 mg.

Richtlinien zur Miteinschreibung: Die Miteinschreibung in andere Studien ist eingeschränkt, mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien oder solche, die die Verwendung eines zugelassenen Medikaments bewerten. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung informiert werden, da dies möglicherweise die Zustimmung des Prüfarztes erfordert.