Eine mechanismusbasierte Proof-of-Concept-Studie der Wirkung von Duloxetin bei der Behandlung von Patienten mit osteoarthritischen Knieschmerzen

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab und halten Sie sich an die Studienbeschränkungen.
2. Männer und Frauen zwischen 40 und 75 Jahren und einem Körpergewicht > 40 kg und < 150 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen einschließlich 20-35 kg/m2
3. Patienten mit osteoarthritischem Knie, basierend auf diagnostischen Kriterien der Krankheit, wie im Abschnitt dargestellt; Kriterien für Inklusionskrankheiten.
4. Selbstberichtete Schmerzintensitäten größer oder gleich 5 cm auf einer visuellen Analogskala von 0-10 cm, wenn sie gebeten wurden, die schlimmsten Schmerzen innerhalb der letzten 24 Stunden einzuschätzen
5. Haben zugestimmt, während des gesamten Studienverlaufs das gleiche Aktivitätsniveau beizubehalten.
6. Knieschmerzen an mindestens 14 Tagen pro Monat in den letzten drei Monaten vor Studienbeginn.
7. Osteophyten (mit Röntgennachweis).
8. Mindestens 1 der folgenden 3 Zustände: Alter > 50 oder Morgensteifigkeit < 30 Minuten oder Crepitation.
9. Grad I, II oder III nach Kellgren und Lawrence am Indexknie. Wenn der Patient innerhalb des letzten Jahres Röntgenaufnahmen der Kniegelenke hatte, die die Diagnose bestätigen können, können sie verwendet werden. Andernfalls wird vom CCBR Aalborg eine neue Röntgenaufnahme in posterior-anteriorer Ansicht beider Knie durchgeführt.
10. Der schlimmste Schmerz innerhalb der letzten 24 Stunden muss vor der Einschreibung 5,0 cm bis 10,0 cm betragen (bewertet auf einer VAS-Skala von 0-10 cm, verankert bei 0 cm: kein Schmerz und 10 cm: schlimmster vorstellbarer Schmerz).
11. Absetzen aller analgetischen Medikamente (einschließlich rezeptfreier [OTC]-Analgetika / nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID)) mindestens drei Tage vor der Randomisierung (den Patienten ist die begrenzte Anwendung von analgetischen Medikamenten gestattet).

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Anfällen außer Fieberkrämpfen.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von häufigen und/oder schweren allergischen Reaktionen mit mehreren Medikamenten.
3. Patienten mit einer aktuellen oder neueren Vorgeschichte, wie vom PI oder seinen Delegierten festgelegt, mit schweren, fortschreitenden und/oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, psychiatrischen oder zerebralen Erkrankungen, die stören könnten die Teilnahme des Patienten an der Studie.
4. Mittlere oder starke Leberfunktionsstörung. Eine Wiederholungsprüfung auffälliger Laborwerte ist einmal erlaubt. Wenn immer noch auffällig, wird der Patient ausgeschlossen.
5. Eine Alanin-Aminotransaminase (ALAT) höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder durch Fettleibigkeit zu erklären
6. Haben Sie eine vorherige Nierentransplantation, aktuelle Nierendialyse oder schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von <30 ml/min) oder Serum-Kreatinin-Laborwert > 1,5-facher ULN, basierend auf den Referenzbereichen des Zentrallabors.
7. unkontrollierten Bluthochdruck haben (systolischer Blutdruck über 160 und diastolischer Blutdruck über 100)
8. Haben Sie ein aktives Magengeschwür, gastrointestinale (GI) Blutungen oder frühere ungeklärte Blutungsepisoden
9. Haben Sie eine bekannte entzündliche Darmerkrankung oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption beeinträchtigen könnte
10. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA II-IV)
11. Bazetts korrigiertes QT (QTcB)-Intervall > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen
12. Patienten mit Diabetes mellitus und dokumentierter Atherosklerose
13. Patienten, die allergisch gegen den Wirkstoff von Duloxetin oder einen oder mehrere der sonstigen Bestandteile sind
14. Schwangerschaft und Stillzeit
15. Nicht-postmenopausale (definiert als das Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate und bestätigt durch die Bestimmung des Spiegels des follikelstimulierenden Hormons (FSH)) und unsterile Patientinnen, die keine Fertilitätskontrolle anwenden, wie z. B. Antibabypillen, Hormone oder Kupferintrauterin Gerät (IUP), Vaginalring, Implantat, Pflaster mit transdermaler Freisetzung oder Depotinjektionen zur Empfängnisverhütung
16. Patienten mit einer aktiven Malignität jeglicher Art oder einer Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut, das vor Studienbeginn exzidiert wurde)
17. Nehmen Sie ausgeschlossene Medikamente (Analgetika) ein, die während des Studienzeitraums nicht abgesetzt werden können.
18. Patienten unter Behandlung mit Antikoagulanzien (mit Ausnahme von Acetylsalicylsäure)
19. In Behandlung mit einem CYP1A2-Hemmer.
20. Sie wurden innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament behandelt, das bei Besuch 1 für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
21. Haben Sie innerhalb des letzten Jahres eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, mit Ausnahme von Nikotin und Koffein
22. Patienten mit hohem Infektionsrisiko (z. Beingeschwüre, Harnverweilkatheter und anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektionen und Patienten, die dauerhaft bettlägerig oder an den Rollstuhl gebunden sind)
23. Patienten mit anamnestischer oder vermuteter demyelinisierender Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. Multiple Sklerose oder Optikusneuritis).
24. Der Forscher erfährt, dass die Freiwilligen die experimentellen Schmerzverfahren nicht vollständig verstehen.
25. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt mit dieser Studie verbunden sind, und/oder ihre unmittelbare Familie. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
26. Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), Dopamin-Antagonisten, trizyklische Antidepressiva (TCAs), selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) oder SNRI, sowie die Einnahme des Nahrungsergänzungsmittels Johanniskraut einnehmen
27. Psychiatrische Diagnose oder Symptome (z. Depression oder Angst), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren oder die Teilnahme beeinträchtigen könnten, die anhand des Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) bewertet wurden.
28. Hat in der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) auf die Punkte 4 oder 5 der Suizidgedanken oder ein suizidales Verhalten innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening, beim Screening oder beim Randomisierungsbesuch mit „Ja“ geantwortet oder wurde ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt Suizidverhalten in den letzten fünf Jahren vor dem Screening.
29. Patienten dürfen während der Studie kein Blut oder Blutprodukte spenden
30. Sekundäre Ursachen für Arthritis des Knies haben, einschließlich septischer Arthritis, entzündlicher Gelenkerkrankung, Gelenkfraktur, schwerer Dysplasie oder angeborener Anomalie, Akromegalie, Hämochromatose, Morbus Wilson und primärer Osteochondromatose.
31. Hatten innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 eine Operation an der unteren Extremität (einschließlich Arthroskopie des Indexknies) oder haben Sie jederzeit eine Operation des Indexknies geplant.
32. Hatte innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 eine signifikante vorherige Verletzung des Indexknies.
33. Verwendung von anderen Hilfsmitteln für die unteren Extremitäten als einem Gehstock oder einer Knieorthese (die Verwendung eines „Schuhhebers“ ist erlaubt). nicht gehfähig sind oder die Verwendung von Krücken oder einer Gehhilfe benötigen. Die Verwendung eines Gehstocks in der Hand gegenüber dem Zeigeknie ist akzeptabel.
34. Hatte eine frühere Synovialflüssigkeitsanalyse, die weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000 mm3 zeigte, was auf eine andere Diagnose als OA am Indexknie hinweist.
35. Haben Sie einen verwirrenden schmerzhaften Zustand, der die Beurteilung des Indexknies beeinträchtigen kann. (Knieschmerzen sollten die vorherrschenden Schmerzen sein. Leichte Arthrose der Hände ist zum Beispiel erlaubt).
36. Haben Sie eine andere muskuloskelettale oder arthritische Erkrankung, die die Interpretation der klinischen Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten beeinflussen kann oder anderweitig die Teilnahme an dieser klinischen Studie kontraindiziert (d. h. derzeit symptomatische Frakturen oder gleichzeitig auftretende rheumatische Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Fibromyalgie, rheumatoide Arthritis). , Gicht, Pseudo-Gicht oder Morbus Paget und Reiter-Syndrom sind ausgeschlossen).

37. Kortikosteroide vor Studienbeginn verwendet haben:

    1. Intraartikuläre Injektion von Steroiden in das Indexknie oder an eine andere Stelle als das Indexknie innerhalb der letzten drei Monate.
    2. Intramuskuläre Kortikosteroid-Injektionen innerhalb der letzten drei Monate.
    3. Orale Kortikosteroide innerhalb des vorangegangenen Monats.
38. Innerhalb von zwei Wochen vor Besuch 2 oder während des Studienzeitraums ein etabliertes Physiotherapieprogramm begonnen oder zu einem etablierten Physiotherapieprogramm gewechselt haben. Ein etabliertes Physiotherapieprogramm kann während der gesamten Studiendauer fortgesetzt werden, wenn es in Häufigkeit und Intensität unverändert bleibt.