Plinabulin iv Lösung zur Vorbeugung von TAC-induzierter Neutropenie

Einschlusskriterien:

1. Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
2. Sind nach Meinung ihres behandelnden onkologischen Prüfarztes Kandidaten für mindestens 4 Zyklen Chemotherapie mit TAC (Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid).

3. Patienten, die Kandidaten für eine adjuvante oder neoadjuvante TAC sind, erfüllen alle folgenden Kriterien:

   Durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I und II) und Stadium III und innerhalb von 60 Tagen nach einem diagnostischen oder chirurgischen Eingriff (Biopsie, Umpektomie, Mastektomie) und ohne vorherige Chemotherapie.

4. Eine pathologische Bestätigung des Krebses ist erforderlich.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.

7. Die folgenden Laborergebnisse, die vom Zentrallabor innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bereitgestellt wurden:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung; Hämoglobin ≥ 9 g/dl unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren; berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel; Gesamtbilirubin im Serum ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) als 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN, wenn alkalisches Phosphat > ​​2,5 x ULN ist).

8. Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN, basierend auf zentralen Laborergebnissen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorangegangene Hysterektomie oder bei denen in den letzten 12 Monaten Anzeichen einer Menstruation aufgetreten sind. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. menstruierende Frauen) muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vorliegen (positive Urintests müssen durch einen Serumtest bestätigt werden).

Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen anerkannter Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören (a) Intrauterinpessar plus eine Barrieremethode; (b) auf stabile Dosen von hormonellen Verhütungsmitteln für mindestens 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus eine Barrieremethode; (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten); oder (d) ein vasektomierter Partner.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder Sichelzellenanämie.
2. Verwendung von starken Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder P-Glykoprotein (P-gp) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.
3. Erhalt eines Prüfpräparats oder Tumorimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt haben und keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) >Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) haben.
4. Erhalten von gleichzeitigen Antikrebstherapien (einschließlich gleichzeitiger Anti-HER2/neu-Wirkstoffe wie Trastuzumab [Herceptin], Trastuzumab Emtansin [TDM-1, Kadcyla®], Pertuzumab [Perjeta®], Lapatinib [Tykerb®]).
5. Sie haben zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten.
6. Haben Sie eine gleichzeitig bestehende aktive Infektion oder erhalten Sie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antiinfektiöse Behandlung.
7. Gleichzeitige oder vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Chronische Anwendung von Filgrastim, Pegfilgrastim oder einem Bioäquivalent (Biosimilar) bei schwerer chronischer Neutropenie oder einem anderen chronischen Neutropenie-Syndrom.
9. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte arterielle Thrombose, symptomatische Lungenembolie und psychiatrische Erkrankungen, die die Compliance einschränken würden Studienanforderungen oder andere Bedingungen, die den Patienten nach Ermessen des Prüfarztes von der Studienbehandlung ausschließen würden.
10. Signifikante frühere Doxorubicin- (>240 mg/m2) oder Anthrazyklin-Exposition, die die sichere Verabreichung einer TAC-Chemotherapie wie im Protokoll beschrieben ausschließen würde.

11. Signifikante kardiovaskuläre Vorgeschichte:

    Kardiale ventrikuläre Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten hemmt, 4 Zyklen Doxorubicin zu erhalten.

    Myokardinfarkt oder ischämische Herzerkrankung in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr (innerhalb eines Zeitfensters von bis zu 18 Tagen weniger als 1 Jahr) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Unkontrollierte Arrhythmie Angeborene QT-Verlängerung in der Anamnese Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde im Einklang mit einer aktiven ischämischen Herzerkrankung New York Herzkrankheit der Klasse III oder IV der Heart Association; Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant > 150 mm Hg systolisch und > 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation

12. Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung. (Die gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist zulässig). Vorgeschichte von Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert.
13. Jede andere aktive Malignität, die eine aktive Therapie erfordert.
14. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), die eine antivirale Behandlung erfordert, oder der Patient hat nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) ohne nachweisbares HBsAg schließt Patienten nicht von der Studie aus. Eine behandlungsbedürftige Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper-reaktiv) schließt Patienten ebenfalls aus der Studie aus.
16. Schwangere oder stillende Patientin.
17. Verwendung von prophylaktischen Antibiotika.
18. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
19. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Studienmedikamente.