Renale Denervation bei chronischer Nierenerkrankung – RDN-CKD-Studie (RDN-CKD)

1. Einleitung Unkontrollierter Bluthochdruck ist häufiger bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und das Risiko, eine Nierenerkrankung im Endstadium zu entwickeln, ist bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck erhöht. Klinische und experimentelle Studien haben eindeutig gezeigt, dass die sympathische Nervenaktivität bei CNE erhöht ist und das Fortschreiten der CNI wesentlich verschlimmert. Jüngste klinische Studien haben gezeigt, dass die invasive, katheterbasierte Nierendenervation (RDN) die sympathische Nervenaktivität im gesamten Körper und insbesondere in den Nieren verringert. Bei Patienten mit primärer Hypertonie, die von blutdrucksenkenden Medikamenten abgewaschen wurden, wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten Studien festgestellt, dass RDN den Blutdruck (BP) signifikant senkt.
2. Zweck der Studie Der Zweck der RDN-CKD-Studie besteht darin, zu zeigen, dass RDN den ambulanten 24-Stunden-Blutdruck bei Patienten mit CKD-Stadium 3 wirksam senkt.
3. Studiendesign Die RDN-CKD-Studie ist eine prospektive, randomisierte (1:1, zentrale Randomisierung), doppelblinde (ungeblindeter Interventionalist und verblindetes Studienteam in jedem Zentrum), scheinkontrollierte, multizentrische Machbarkeitsstudie. Alle Zentren haben an mindestens einer der scheinkontrollierten Studien zur primären Hypertonie teilgenommen und dabei ein unverblindetes und ein verblindetes Team gebildet.
4. Patientenpopulation

80 Patienten mit CKD-Stadium 3a oder 3b (gemäß den derzeit verwendeten Schätzformeln [MDRD, CKD-EPI] und unkontrollierter Hypertonie.

5 Endpunkte Primärer Wirksamkeitsendpunkt Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Veränderung des systolischen ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks 6 Monate nach dem Eingriff im Vergleich zwischen den beiden Gruppen.

6 Besuchs- und Nachsorgeplan Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird 26 Wochen (6 Monate) nach dem Eingriff in beiden Kohorten bewertet; Alle Probanden werden jedoch mindestens 12 Monate nach dem Eingriff weiterverfolgt. Geplante Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik (FU) finden 3, 6, 12 (3 Monate), 19, 26 (6 Monate), 39 und 52 (12 Monate) Wochen nach dem Eingriff statt.

7 Verblindung Die Probanden und alle Studienmitarbeiter, die Blutdruckmessungen vornehmen, werden gegenüber der Randomisierung verblindet. Die Probanden werden vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 3 Wochen und 6 Monaten FU eine Verblindungsbewertung durchführen.

8 Wechsel zur Behandlung Der Wechsel von Patienten, die der Scheingruppe zugeteilt wurden, ist nach 12 Monaten erlaubt. Zu diesem Zeitpunkt erfolgt nach 12 Monaten verblindeter FU die Entblindung des einzelnen Patienten. Um für eine Crossover-Behandlung in Frage zu kommen, müssen die Patienten innerhalb der nächsten 4 Wochen nach FU die gleichen BP-Kriterien erfüllen, die in den Einschluss- und Ausschlusskriterien angegeben sind.

Alle randomisierten Patienten werden nach 12 Monaten in ein Register aufgenommen, um langfristige Sicherheitssignale zu erfassen.

9 Einhaltung der Medikation Die Einhaltung der medikamentösen Therapie wird durch Befragung der Patienten, Überprüfung des Blutdrucktagebuchs des Patienten und durch toxikologische Urinanalyse zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten erfasst.

10 Sicherheitssignale Ein wichtiger kombinierter Sicherheitsendpunkt ist das Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (MAE) während der 12 Monate FU.

11 Studienregionen Die RDN-CKD-Studie wird an 4 klinischen Prüfzentren durchgeführt, nämlich den Universitätskliniken Erlangen, Homburg/Saar, Düsseldorf und Nürnberg.

12 Ausschlusskriterien Eingeschriebene Probanden werden ausgeschlossen, wenn der Blutdruck im Büro (unter Aufsicht) ≥ 170/105 mmHg übersteigt, bestätigt durch 7-Tage-Durchschnitt der Blutdruckmessungen zu Hause ≥ BD > 160/100 mmHg oder durch den Blutdruck im Büro (unter Aufsicht) ≥ 170/105 bestätigt wurde mmHg bei einem weiteren Studienbesuch.

13 Ethik Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki, ISO 14155:2011, FDA 21 CFR Teile 50, 54, 56, 812 und anderen anwendbaren lokalen und nationalen Vorschriften durchgeführt.