Immunbezogene unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten (ICI-DISCOVER)

Jüngste Erkenntnisse in der Immunonkologie zeigten eine wichtige Rolle des Immunsystems bei der Tumorkontrolle. Tatsächlich ist die angeborene und erworbene Immunantwort der erste Abwehrmechanismus gegen Krebs. Mehrere Tumore entwickeln jedoch während ihres Fortschreitens eine Immuntoleranz, die durch die Aktivierung von immunhemmenden Signalwegen einschließlich PD-1 und PD-L1 gekennzeichnet ist.

Die kürzliche Einführung von Anti-PD-1 (Nivolumab und Pembrolizumab) und Anti-PD-L1 (Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab) Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben die onkologischen Richtlinien revolutioniert.

Derzeit sind die vorgenannten Wirkstoffe zur Behandlung des fortgeschrittenen malignen Melanoms zugelassen; nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) und Nierenzellkarzinom (RCC) und die Zahl der Behandlungsindikationen für Immun-Checkpoint-Inhibitoren nimmt zu. Dauerhaftes Ansprechen und Verlängerung des Überlebens mit diesen Wirkstoffen werden mit der Entwicklung immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs) erkauft.

Immunbedingte unerwünschte Ereignisse sind auf den Verlust der Immuntoleranz gegenüber Strukturen des Selbst zurückzuführen, mit der Induktion einer chronischen Entzündung mit einem Autoimmunmechanismus, der zahlreiche Organe und Systeme betreffen kann. Die am häufigsten in klinischen Studien berichteten irAEs sind Hauttoxizität, gastrointestinale Toxizität, endokrine Toxizität, Lungentoxizität und andere wie Polymyalgia rheumatica, Polyarthritis, Myositis, Nephritis, Polyradikuloneuritis, Enzephalitis und Myokarditis.

Die in klinischen Studien mit Nivolumab berichteten irAEs belaufen sich unter Berücksichtigung aller Toxizitätsgrade auf maximal 85 %, während etwa 75 % der mit Pembrolizumab behandelten Patienten irAEs zeigten. irAEs vom Grad 3/4 wurden bei 10 % der mit Anti-PD-1 behandelten Patienten berichtet. Unter Atezolizumab traten bei weniger Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse 3. oder 4. Grades auf (15 %).

In den meisten Fällen treten irAEs innerhalb einiger Wochen nach Beginn der Immuntherapie auf; diese Toxizitäten wurden jedoch später und auch Jahre nach Absetzen der Behandlung berichtet. Die Entwicklung von irAEs ist mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität bei Krebspatienten verbunden, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden, und daher können sie die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen, selbst bei Patienten, die eine Kontrolle der neoplastischen Erkrankung erreichen.

Die Überwachung, Früherkennung und klinische Behandlung von Toxizitäten von Immuncheckpoint-Inhibitoren im klinischen Umfeld sind derzeit nicht standardisiert.

Innovative Instrumente sind erforderlich, um irAEs zu behandeln und ihren möglichen Rückfall zu verhindern, mit dem Ziel, das Ergebnis und die Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern.

In diesem Zusammenhang zielen die Forscher auch darauf ab, ein Modell eines multidisziplinären klinischen Behandlungspfads für Krebspatienten zu evaluieren, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden, um ihr Management zu verbessern und auch die Lebensqualität von Patienten zu verbessern, die irAEs entwickeln.