Eine Studie mit mehreren ansteigenden Dosen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von NNC0361-0041 (TOPPLE T1D)

Einschlusskriterien:

1. Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Die Teilnehmer müssen an einem Ort mit schnellem Zugang zu medizinischen Notfalldiensten leben
3. Alter 18-45 Jahre (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
4. Muss bei der Randomisierung eine T1D-Diagnose für weniger als 48 Monate haben
5. Muss mindestens einen Diabetes-bezogenen Autoantikörper aufweisen (GAD65A; mIAA, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Insulintherapie erhalten; IA-2A; ICA; oder ZnT8A)
6. Muss stimulierte C-Peptid-Spiegel von mindestens 0,2 pmol / ml haben, gemessen während eines MMTT, das mindestens 21 Tage nach der Diagnose von Diabetes und innerhalb eines Monats (37 Tage) nach der Randomisierung durchgeführt wurde
7. Seien Sie bereit, sich an ein intensives Diabetes-Management zu halten
8. HbA1c ≤ 8,5 % beim Screening
9. Probanden, die beim Screening CMV- und/oder EBV-seronegativ sind, müssen innerhalb von 37 Tagen nach der Randomisierung CMV- und/oder EBV-PCR-negativ sein und dürfen innerhalb von 37 Tagen keine Anzeichen oder Symptome einer CMV- und/oder EBV-kompatiblen Krankheit gehabt haben, die länger als 7 Tage andauern der Randomisierung
10. Informieren Sie sich über empfohlene Impfungen
11. Mindestens 6 Wochen seit der letzten Lebendimpfung entfernt sein
12. Seien Sie mindestens 4 Wochen von einem abgetöteten Impfstoff außer Grippeimpfstoff entfernt
13. Die Teilnehmer müssen mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine abgetötete Influenza-Impfung erhalten, wenn ein Impfstoff für die aktuelle oder kommende Grippesaison verfügbar ist
14. Seien Sie bereit und medizinisch akzeptabel, Lebendimpfstoffe während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verschieben
15. Wenn die Teilnehmerin weiblich mit reproduktivem Potenzial ist, muss sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine Schwangerschaft mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die 12 Monate der Studie zu vermeiden
16. Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlungsphase und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
17. Die Teilnehmer müssen mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung eine genehmigte Nicht-Lebend-COVID-19-Impfung erhalten und vollständig geimpft sein, einschließlich geeigneter Auffrischungsimpfungen wie angegeben.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Teilnehmer dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Ein oder mehrere Screening-Laborwerte wie angegeben

   1. Leukozyten < 3.000/μl
   2. Neutrophile <1.500/μl
   3. Lymphozyten <800 /μl
   4. Blutplättchen <100.000/μl
   5. Hämoglobin <6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
   6. Kalium >5,5 mmol/l oder <3,0 mmol/l
   7. Natrium > 150 mmol/L oder < 130 mmol/L
   8. AST oder ALT ≥2,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts
   9. Bilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   10. Wert der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 gemäß KDIGO 2012 (43)
   11. Jede andere Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnte
2. Aktuelle oder anhaltende Verwendung von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die glykämische Kontrolle innerhalb der letzten 7 Tage vor dem Screening beeinflussen
3. Anwendung anderer Immunsuppressiva, einschließlich chronischer Anwendung von systemischen Steroiden. Topische Produkte sind akzeptabel (nasal, konjunktival, Haut)
4. Haben Sie zum Zeitpunkt der Randomisierung aktive Anzeichen oder Symptome einer akuten Infektion
5. Haben Sie eine aktuelle, bestätigte COVID-19-Infektion
6. Chronisch aktive Infektion außer lokalisierten Hautinfektionen
7. Beweise für eine frühere oder aktuelle Tuberkuloseinfektion haben, wie durch PPD, Interferon-Gamma-Freisetzungstest oder Anamnese beurteilt
8. Beweise für eine aktuelle oder frühere HIV- oder Hepatitis-B-Infektion haben
9. Nachweis einer aktiven Hepatitis-C-Infektion haben
10. Impfung mit Lebendvirus innerhalb der letzten 6 Wochen und Totimpfstoff innerhalb von 4 Wochen (außer 2 Wochen bei Grippeimpfung)
11. Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder erwarten, innerhalb des einjährigen Studienzeitraums schwanger zu werden.
12. Schwere Adipositas haben: Erwachsene BMI ≥ 40
13. Haben Sie eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen
14. Unbehandelte Hypothyreose oder aktive Morbus Basedow
15. Anamnese schwerer Reaktionen auf vorherige Impfungen
16. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem zugelassenen oder nicht zugelassenen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Blutentnahme (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening oder derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung
17. Versuchsperson ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, andere Mitarbeiter oder Verwandte davon, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind
18. Blutdruck in Rückenlage beim Screening außerhalb des Bereichs von 90-139 mmHg für systolisch oder 50-89 mmHg für diastolisch. Zum Ausschluss von Weißkittelnervosität ist eine einmalige Wiederholungsmessung erlaubt
19. Erschwerende medizinische Probleme oder abnormale klinische Laborergebnisse haben, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko verursachen können
20. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann