PROtocol of Metabolic and Cryptogenic livEr Disease register for integration of Omic Studies (PROMETEO)

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist durch die übermäßige Akkumulation von Triglyceriden in der Leber gekennzeichnet und ist bei fehlendem Alkoholkonsum oft mit Insulinresistenz und dem metabolischen Syndrom verbunden, mit dem sie die häufigsten klinischen Manifestationen aufweist (Hypertonie, Dyslipidämie, viszerale Adipositas, Glukoseintoleranz). Aufgrund der pandemischen Ausbreitung von Fettleibigkeit und Diabetes und aufgrund der besten Kontrolle der Virushepatitis ist NAFLD in den westlichen Ländern die häufigste Ursache für Leberschäden mit einer Prävalenz von etwa 20-30 % der Allgemeinbevölkerung.

NAFLD umfasst ein breites Spektrum von Lebererkrankungen, die mit einer Fettansammlung einhergehen, das von gutartiger Fettleber (FL), nicht fortschreitender Leberfettansammlung bis hin zu schwerer Leberschädigung, Zirrhose und Leberversagen reicht. Die histologische Signatur Ballondegeneration (mit oder ohne Mallory-Körperchen) und/oder Entzündung und/oder Fibrose ist typisch für nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), die fortschreiten kann zu: i) Zirrhose und zu einer Kategorie von kryptogener Zirrhose (CC) beitragen, in welche Steatose vorhanden oder nicht vorhanden sein kann; ii) hepatozelluläres Karzinom (HCC). Darüber hinaus könnte die korrekte Indikationsstellung von Patienten mit signifikanter Fibrose in den Hochrisikopopulationen auch dazu beitragen, die zunehmende Prävalenz von Zirrhose als Folge von NAFLD als Indikation für eine Lebertransplantation zu verringern. Darüber hinaus sind die erwarteten Auswirkungen der NAFLD und ihrer Komplikationen auf die öffentliche Gesundheit weltweit ziemlich beeindruckend.

Die hepatische Steatose entwickelt sich zu einer frühen und häufigen Determinante vieler dieser Krankheiten und Komorbiditäten, wie auch von unserer Forschungsgruppe berichtet wurde. Tatsächlich kann eine Fettleber eine Lipidakkumulation, Entzündung und oxidativen Stress auf Leberebene verursachen, was zu NAFLD führt und das Auftreten zusätzlicher klinischer Komorbiditäten durch die Aktivierung gemeinsamer molekularer und zellulärer Mechanismen erleichtert. Tatsächlich korreliert NAFLD mit mehreren Stoffwechselerkrankungen, wie dem metabolischen Syndrom (MetS), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), chronischer Nierenerkrankung (CKD), hepatozellulärem Karzinom (HCC), obstruktiver Schlafapnoe (OSA), polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS). ) und chronische Plaque-Psoriasis NAFLD gilt als Lebermanifestation des metabolischen Syndroms und kann über Auswirkungen auf die Leber (Risiko von Zirrhose und HCC) hinaus auch das Morbiditätsrisiko aufgrund von CVD, CKD, Psoriasis, PCOS, OSA und Mortalität erhöhen zu T2DM, koronarer Herzkrankheit, auch ohne bekannte Risikofaktoren (d. h. Rauchen, Bluthochdruck, T2DM, Dyslipidämie). In dieser Hinsicht sind Interventionen wie eine Änderung des Lebensstils (richtige Ernährung und Bewegung) zusammen mit pharmakologischen Wirkstoffen von entscheidender Bedeutung, um Begleiterkrankungen zu reduzieren. Interessanterweise scheint die Rolle der Leber für den Beginn und das Fortschreiten ihrer Komorbiditäten von zentraler Bedeutung zu sein. Es gibt jedoch immer noch unzureichende Informationen über die Krankheitswege und -mechanismen, die diesen Erkrankungen gemeinsam sind, die mit NAFLD auftreten.

Innerhalb dieses Szenarios kann sich die angemessene Behandlung von NAFLD auch auf die Komorbiditäten günstig auswirken. Bis heute ist die Untersuchung der gemeinsamen pathogenen Mechanismen der oben genannten miteinander verbundenen Krankheiten eher ineffektiv angegangen worden, was große Lücken hinterlässt und die Entwicklung geeigneter Behandlungsprogramme für NAFLD/NASH und die damit verbundenen Komorbiditäten untergräbt. Um die Lücke zu schließen und die Datenqualität für einen Multi-Omic-Ansatz zu erhöhen, haben wir uns entschieden, ein zertifiziertes lokales Repository einzurichten. Daher ist das Verständnis der Pathogenese von NAFLD und ihrer Bedeutung für die Entwicklung verwandter Komorbiditäten von entscheidender Bedeutung, um die Entwicklung zukünftiger Behandlungen zu leiten und die Gesundheits- und Wirtschaftspolitik der Europäischen Union zu informieren. Die klinischen Auswirkungen von NAFLD sind beträchtlich und stellen einen echten Faktor für die wichtigsten klinischen Ergebnisse dar, die sich auf die Gesundheit des Einzelnen auswirken und folglich eine echte Krankheitslast schaffen, insbesondere in den Bevölkerungsgruppen, die als einem höheren Risiko für Fibrose gelten, wie z. B. Diabetiker oder Fettleibige. Die globale Belastung durch NAFLD/NASH und CC erfordert einen Multi-Omic-Ansatz, um Gesundheitspläne zur Vermeidung von Auswirkungen auf die Bevölkerung zu verhindern und bereitzustellen.

Trotz der großen Auswirkungen auf die Epidemiologie gibt es bei NAFLD immer noch erhebliche Bereiche mit ungedecktem klinischem Bedarf: i) der Mangel an Wissen über die molekularen Mechanismen, die zum Fortschreiten der Lebererkrankung führen; ii) ein schlechtes Verständnis der Krankheits-Subphänotypen; iii) das Fehlen von Biomarkern für den Krankheitsverlauf, die eine Risikostratifizierung ermöglichen.

Die derzeitige Verfügbarkeit der -omics-Technologien, die Bibliotheken mit genomweiten Daten, Metabolomen, Proteomen und Mikrobiomen generieren, wird einen präzisionsmedizinischen Ansatz ermöglichen, um das Wissen über Krankheiten zu verbessern und einen personalisierten Ansatz zur Verbesserung der klinischen Praxis und zur Optimierung der Öffentlichkeit zu entwickeln Gesundheitspläne für Präventionsprogramme und NAFLD-Management.