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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04377503
Tocilizumab versus Methylprednisolon beim Zytokinfreisetzungssyndrom von Patienten mit COVID-19
Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab versus Methylprednisolon beim Zytokinfreisetzungssyndrom von Patienten mit COVID-19. Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Im Dezember 2019 wurde bei mehreren Patienten in Wuhan, China, eine Lungenentzündung unklarer Ätiologie diagnostiziert. Wenige Tage später wurde ein Virus als Erreger identifiziert. Es war ein neues Beta-Coronavirus, das den Namen Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2) erhielt.
Die Krankheit breitete sich schnell auf die Region Wuhan aus und erreichte im März Norditalien und bald ganz Europa. Am 14. März erklärte die Weltgesundheitsorganisation, dass COVID-19 an Schwere gewonnen und sich ausgebreitet habe, um als Pandemie definiert zu werden.
Seitdem hat COVID-19 die Fähigkeit der reichen Länder in Frage gestellt, die Nachfrage nach Betten, insbesondere Betten auf der Intensivstation, zu decken, und es hat auch die Wissenschaft auf der Suche nach einer wirksamen Behandlung herausgefordert, während Forschungszentren in Rekordzeit mit der Erprobung eines Impfstoffs beginnen.
Obwohl ein erheblicher Prozentsatz der Patienten mit COVID-19 einen gutartigen Verlauf hat, nimmt die Krankheit in etwa 20 % der Fälle einen ausreichenden Schweregrad im Hinblick auf die Lungenbeteiligung an, um eine Behandlung auf der Intensivstation zu rechtfertigen. Darüber hinaus entwickeln sich etwa 5 % der Patienten mit extrem schweren Formen und sind mit einer Letalität von bis zu 60 % verbunden. Einige dieser Patienten zeigten in Studien Veränderungen der zellulären und humoralen Immunität, die mit dem Zytokin-Freisetzungssyndrom vereinbar sind, einer Entität, von der beschrieben wurde, dass sie die Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln und Virusinfektionen erschwert.
Derzeit versuchen mehrere Studien, von denen einige bereits Schlussfolgerungen ziehen, wirksame Behandlungsformen zu identifizieren. Antivirale Medikamente wie Lopinavir-Ritonavir, das bereits in einer prospektiven randomisierten Studie getestet wurde und sich nicht als wirksam erwiesen hat. Das antivirale Rendecivir wurde in einer Vorstudie getestet und brachte eine positive Erwartung und das Hydroxychloroquin ist in Studien mit kleinen Stichproben das Medikament, das derzeit die höchsten Erwartungen erfüllt. Keines dieser Medikamente ist jedoch wirksam bei der Gruppe von Patienten, die infolge eines sogenannten Zytokinsturms an Schweregraden leiden. In diesem Fall richten sich die Erwartungen auf Interleukin-Antagonisten und Kortikosteroide. Unter den Interleukin-Antagonisten ist das Medikament, das die meisten Erwartungen erfüllt, Tocilizumab, ein Interleukin-6-Antagonist, der sich bei dem durch antineoplastische Medikamente verursachten Zytokin-Freisetzungs-Syndrom als wirksam erwiesen hat. Derzeit laufen Studien, die die Rolle von Tocilizumab analysieren, und parallel und in die gleiche Richtung werden Kortikosteroide getestet. Derzeit gibt es keine prospektive randomisierte Studie, die die Rolle von Tocilizumab untersucht. In Bezug auf Kortikosteroide stammen die einzigen Hinweise aus einer retrospektiven Studie mit 201 Patienten mit COVID-Pneumonie 19 und akutem Atemnotsyndrom. Diese Studie zeigte einen Zusammenhang zwischen Kortikosteroiden und einem reduzierten Sterberisiko (HR 0,38; p = 0,003).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männer und nicht schwangere Frauen über 18 Jahre COVID-Diagnose bestätigt durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; Milchdehydrogenase (LDH) > 245 U/l; Ferritin > 300; D-Dimer > 1500; Interleukin-6 > 7,0 pg/ml.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Empfindlichkeit/Allergie gegenüber Tocilizumab
- Aktive Tuberkulose
- Schwangerschaft
- Personen, bei denen nach Ansicht der Ermittler der Tod unmittelbar bevorsteht und in den nächsten 24 Stunden unvermeidlich ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Tocilizumab
Die Patienten erhalten Tocilizumab, 8 mg / kg, verdünnt in 100 ml Kochsalzlösung und intravenös für 60 Minuten verabreicht.
Die Dosis wird nur einmal 12 Stunden nach der ersten Dosis wiederholt.
|
Tocilizumab 8 mg/kg verdünnt in 100 ml Kochsalzlösung, verabreicht in 60 Minuten.
Die Dosis wird nach 12 Stunden wiederholt.
Die Patienten erhalten 7 Tage lang Methylprednisolon in einer Dosis von 1,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Tagesdosen.
Dann erhalten sie für weitere 7 Tage 1 mg / kg / Tag.
Schließlich 0,5 mg / kg / Tag bis 21 Tage der Anwendung
|
Aktiver Komparator: Methylprednisolon
Die Patienten erhalten 7 Tage lang Methylprednisolon in einer Dosis von 1,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Tagesdosen.
Dann erhalten sie für weitere 7 Tage 1 mg/kg/Tag in zwei Tagesdosen.
Schließlich 0,5 mg / kg / Tag für weitere 7 Tage.
|
Tocilizumab 8 mg/kg verdünnt in 100 ml Kochsalzlösung, verabreicht in 60 Minuten.
Die Dosis wird nach 12 Stunden wiederholt.
Die Patienten erhalten 7 Tage lang Methylprednisolon in einer Dosis von 1,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Tagesdosen.
Dann erhalten sie für weitere 7 Tage 1 mg / kg / Tag.
Schließlich 0,5 mg / kg / Tag bis 21 Tage der Anwendung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Klinischer Status des Patienten 15 Tage nach Randomisierung
Zeitfenster: 15 Tage nach Randomisierung
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Eine Ordnungsskala mit sieben Kategorien, bestehend aus: 1) Tod; 2) Hospitalisiert, mit invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO); 3) Im Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten; 4) Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff; 5) Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff – Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig); 6) Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff – erfordert keine laufende medizinische Versorgung mehr; 7) Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause; 8) Kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen.
|
15 Tage nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Verbesserung der Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: 15 Tage
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Verbesserung von PaO2/FIO2
|
15 Tage
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Thorax-CT-Verbesserung
Zeitfenster: 10 Tage
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Verbesserung der Computertomographie zwischen D0 und D10 nach Randomisierung
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10 Tage
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
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Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation in Tagen
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28 Tage
|
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
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Tage der mechanischen Beatmung
|
28 Tage
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Auftreten einer akuten Niere (AKI) mit Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 15 Tage
|
AKI gemäß Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: PEDRO B FROTA, MD, Hospital Sao Domingos
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
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- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
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University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAbgeschlossenPost-COVID-19-Syndrom | Long-COVID-19-SyndromDeutschland
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