Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von subkutanen Dosen von TA-46

Dies ist eine monozentrische, 34-teilige klinische Studie an gesunden Probanden.

Teil A Dies ist eine monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Einzelstudie mit ansteigender Dosis bei gesunden Probanden. Die Dosiseskalation ist adaptiver Natur. Eine geschätzte Anzahl von 5 Dosisstufen wird in Teil A der Studie verabreicht, wobei bei jeder Dosisstufe 6 Probanden randomisiert TA-46 und 2 Placebo erhalten. Je nach Auswertung der Daten kann die Probandenzahl angepasst und/oder zusätzliche Gruppe(n) hinzugefügt werden.

In dieser ersten Studie am Menschen werden die Probanden, die an allen Dosisstufen von Teil A (Gruppen A1-A5) teilnehmen, gemäß einem Sentinel-Dosierungsdesign dosiert, um eine optimale Sicherheit zu gewährleisten. Dies bedeutet, dass zunächst 2 Probanden dosiert werden: 1 Proband mit TA-46 und 1 Proband mit Placebo. Wenn die Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung für die ersten Probanden für den Hauptprüfarzt (PI) akzeptabel sind, können die anderen 6 Probanden (5 aktive und 1 Placebo) mit dieser Dosisstufe behandelt werden.

Für die Gruppen A1 und A2 werden TA-46 und Placebo als subkutane Injektion (Bolus) verabreicht und für die Gruppen A3–A5 werden TA-46 und Placebo als subkutane Infusion verabreicht. Wenn TA-46 und Placebo als sc-Infusion verabreicht werden, hängt die Dauer der sc-Infusion vom zu verabreichenden Volumen ab, überschreitet jedoch nicht einen Zeitraum von 1 Stunde. Die Dosisniveaus von TA-46 können basierend auf den Ergebnissen der vorherigen Gruppe(n) erhöht oder verringert werden.

Teil B Dies ist eine monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen an gesunden Probanden. Die Dosiseskalation ist adaptiver Natur. TA-46 wird zweimal wöchentlich für 4 Wochen verabreicht. Eine geschätzte Anzahl von 3 Dosisstufen wird in Teil B der Studie verabreicht, wobei bei jeder Dosisstufe 6 Probanden randomisiert TA-46 und 2 Placebo erhalten. Je nach Auswertung der Daten kann die Probandenzahl angepasst und/oder zusätzliche Gruppe(n) hinzugefügt werden. Basierend auf den Ergebnissen der Gruppen B1 und B2 von Teil B, die 4 Wochen lang ein zweimal wöchentliches Dosierungsschema befolgten, wird das Dosierungsschema der Gruppe B3 auf eine einmal wöchentliche Verabreichung für 4 Wochen und 31 zusätzliche Gruppen (Gruppen B4 bis B6) angepasst. mit der gleichen Dosierungshäufigkeit wird Teil B der Studie hinzugefügt. Je nach Auswertung der Daten können weitere Gruppen hinzugefügt oder geplante Gruppen übersprungen werden.

Für Gruppe B1 werden TA-46 und Placebo als subkutane Injektion (Bolus) verabreicht und für die Gruppen B2 bis B64 werden TA-46 und Placebo als subkutane Infusion verabreicht. Wenn TA-46 und Placebo als sc-Infusion verabreicht werden, hängt die Dauer der sc-Infusion vom zu verabreichenden Volumen ab, überschreitet jedoch nicht einen Zeitraum von 1 Stunde. Die Dosisniveaus von TA-46 können basierend auf den Ergebnissen der vorherigen Gruppe(n) erhöht oder verringert werden.

Mit der Verabreichung einer Dosisstufe in Teil B kann nach Abschluss und Überprüfung der entsprechenden oder höheren Dosisstufe in Teil A der Studie begonnen werden.

Teil C Dies ist eine Single-Center-, Einzeldosis-, Open-Label-Crossover-Studie an gesunden Probanden, die 2 Formulierungen von TA-46 (50 mg/ml und 120 mg/ml) vergleicht. Insgesamt 6 Probanden erhalten Behandlung A (TA-46-Formulierung 1) und Behandlung B (TA-46-Formulierung 2), die zufällig über 2 Perioden mit 2 Behandlungssequenzen (Behandlung A/B und Behandlung B/A) mit jeweils 3 Probanden zugewiesen werden Behandlung in jeder Sequenz.

Die folgenden Behandlungen sollen gemäß dem Randomisierungscode verabreicht werden:

Gruppe C1 Behandlung A: subkutane Verabreichung von 3 mg/kg TA-46-Formulierung 1 Behandlung B: subkutane Verabreichung von 3 mg/kg TA-46-Formulierung 2 TA-46-Formulierung 1 wird als subkutane Infusion verabreicht. Die Dauer der subkutanen Infusion hängt von dem zu verabreichenden Volumen ab, überschreitet jedoch nicht einen Zeitraum von 1 Stunde. TA-46-Formulierung 2 wird als 1-2 subkutane Injektion(en) (Bolus) verabreicht.

Die Probanden werden für 2 Perioden in der Klinik sein. In jedem Zeitraum werden die Probanden am Nachmittag von Tag -1 in das klinische Forschungszentrum aufgenommen und am Tag 4 (72 Stunden nach der Dosis) nach Abschluss der Bewertungen entlassen. Nach der Entlassung kehren die Probanden an den Tagen 6, 9, 12, 16 und 22 jedes Zeitraums für ambulante Besuche in das klinische Forschungszentrum zurück.

Teil D Dies ist eine monozentrische, unverblindete Einzeldosisstudie an gesunden Probanden mit der TA-46-Formulierung von 120 mg/ml.

TA-46 und Placebo werden als sc-Infusion verabreicht. Die Dauer der subkutanen Infusion hängt von dem zu verabreichenden Volumen ab, überschreitet jedoch nicht einen Zeitraum von 1 Stunde. Je nach Auswertung der Daten können weitere Gruppen hinzugefügt oder geplante Gruppen übersprungen werden.