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Decitabine für Coronavirus (COVID-19) Pneumonia-Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Behandlung: DART-Studie (DART)

27. März 2024 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Decitabine zur Behandlung von COVID-19-Pneumonie-ARDS: DART-Studie

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie mit einer Einleitung von 12 Patienten zur Bewertung der Sicherheit vor der vollständigen Aufnahme in weitere 28 Patienten (insgesamt 40 Patienten) zur Bewertung der Wirksamkeit von Decitabin bei der Behandlung von Schwerkranken Patienten mit COVID-ARDS. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten Standardbehandlung plus Decitabine oder Standardbehandlung plus kochsalzbasiertes Placebo. Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Decitabin für COVID-19 ARDS basierend auf der klinischen Verbesserung auf einer klinischen 6-Punkte-Skala.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie mit einer Einleitung von 12 Patienten, um die Sicherheit zu bewerten, bevor die vollständige Aufnahme für weitere 28 Patienten (für insgesamt 40 Patienten) erfolgt, um die Wirksamkeit von Decitabin bei der Behandlung von Schwerkranken zu bewerten Patienten mit COVID-ARDS. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten Standardbehandlung plus Decitabine oder Standardbehandlung plus kochsalzbasiertes Placebo.

Geeignete Patienten erhalten Decitabin 10 mg/m2 täglich für 5 Tage, nur 1 Zyklus. Dies ist eine Dosis, die der Hälfte der von der FDA zugelassenen Dosis für das myelodysplastische Syndrom (MDS) entspricht und einen einzigen Zyklus verwendet.

Wenn bei weniger als 2 der ersten 6 Patienten (Behandlungsarm) innerhalb von 15 Tagen nach Behandlungsbeginn eine inakzeptable Toxizität auftritt, definiert als behandlungsbedingte Nebenwirkungen Grad III oder höher, gemäß Abschnitt 5.7, kann das Medikament sicher fortgesetzt werden. Wenn die Prüfärzte bei mehr als 33 % der Patienten eine nicht akzeptable Toxizität beobachten, unterbrechen die Prüfärzte die Rückstellung für die anhängige Sicherheitsbewertung. Nach der Validierung der Sicherheit werden die Prüfärzte weitere 28 Patienten für den primären Wirksamkeitsendpunkt einschreiben. Die Prüfärzte werden die Sicherheit während der gesamten Studie überwachen, indem sie die klinische Hämatologie, Chemie, Vitalfunktionen, Atemparameter, Medikamente und klinische Veränderungen täglich gemäß dem Verfahrensplan überwachen.

Bioproben von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Mini-Bronchoalveolar-Lavage (BAL) werden gesammelt und für Sekundäranalysen aufbewahrt, und Mini-BAL wird nur als optionale Teilstudie für Patienten gesammelt, die entweder zu einem bestimmten Zeitpunkt in ein separates Studienprotokoll eingewilligt haben. klinisch indizierte Bronchoskopie oder für Probanden, die einer separaten Interventionsstudie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) unter der Schirmherrschaft dieses Protokolls zugestimmt haben. Für Bioproben zu Forschungszwecken, die nach Beginn des Studienmedikaments erforderlich sind, ist ein Zeitfenster von +/- 24 Stunden während der stationären Behandlung und +/- 4 Tagen für die ambulante Überwachung zulässig.

Diese Ziele werden die Planung nachfolgender Phase-3-Studien ermöglichen und die Durchführung einer multizentrischen randomisierten Studie stärken, sollte diese Studie die Sicherheit bestätigen und die Wirksamkeit der Therapie nahelegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥18 Jahre
  2. Verwendung von intermittierender mechanischer Beatmung, nicht-invasiver mechanischer Beatmung (NIMV) oder High-Flow-Nasenkanüle.
  3. Lassen Sie die Physiologie von ARDS oder akuter Lungenverletzung durch ein Pao2/Fio2-Verhältnis von < 300 bestätigen
  4. Schweres akutes Atemnotsyndrom (SARS) – Coronavirus (CoV-2), bestimmt durch Labor-Polymerase-Kettenreaktionsassay in Proben aus den oberen oder unteren Atemwegen (z. bronchoalveoläre Lavage oder Nasen-Rachen-Abstrich)
  5. Im gebärfähigen Alter: Stimmen Sie zu, eine wirksame Empfängnisverhütung ab dem Screening bis mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

  1. Hämatologische Zytopenien: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm3, Hgb < 7,0 und/oder Thrombozyten < 100.000/mm3
  2. Probanden, die eine klinische Studie für eine andere Prüfbehandlung für SARS-2-CoV erhalten oder in eine klinische Studie aufgenommen wurden.
  3. Aktive Malignität, solide Tumore und aktuelle oder kürzlich erfolgte Chemotherapie
  4. Die gleichzeitige Anwendung von nichtbiologischen Immunsuppressiva (z. Januskinase (JAK)-Inhibitoren, Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren)
  5. Aktive HIV-Virämie oder jede andere unkontrollierte Sekundärinfektion.
  6. Gleichzeitige immunmodulierende Biologika oder Verwendung von Palifermin, Dipyrone, Deferiprone
  7. Patienten mit schwerer Sepsis mit Vasopressoren oder extrapulmonalem Organversagen:
  8. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)/alkalische Phosphatase (ALK) Phos ≥3x Obergrenze des Normalwertes (ULN) und Gesamtbilirubin (TBILI) ≥2x ULN; oder Kreatinin-Clearance <30 ml/min
  9. Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen
  10. Jede Bedingung nach Meinung von PI, die die Sicherheit und/oder Compliance des Subjekts beeinträchtigen würde
  11. Frühere Überempfindlichkeit gegen Decitabin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Decitabin + Behandlungsstandard (SOC)
Das Studienmedikament Decitabine wird über eine intravenöse Injektion verabreicht. Dosierungsschema: 10 mg/m^2/Tag IV Tag x 5 Tage (nur 1 Zyklus)
Arzneimittel: Decitabin

Die Studiendauer beträgt 6 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Anzahl der Studienbesuche ist abhängig von der Dauer des Krankenhausaufenthalts des Studienteilnehmers. Studienbesuche sind an den Tagen 0-7, 11, 15, 29 geplant und können per Telemedizin oder stationärer oder ambulanter Beurteilung bei COVID-genesenen Teilnehmern erfolgen.

Decitabin wird intravenös verabreicht 10/mg/m^2/Tag Dosierung: 10mg/m^2/Tag IV Tag x 5 Tage (nur 1 Zyklus)

Andere Namen:
  • DAKOGEN
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
Placebo-Komparator: Behandlungsstandard (SOC) + Placebo
Ein auf Kochsalzlösung basierendes Placebo wird über eine intravenöse Injektion verabreicht. Dosierungsschema: 10 mg/m^2/Tag IV Tag x 5 Tage (nur 1 Zyklus)
Sonstiges: Placebo-Kochsalzlösung
Ein auf Kochsalzlösung basierendes Placebo wird über eine intravenöse Injektion verabreicht. Dosierungsschema: 10 mg/m^2/Tag IV Tag x 5 Tage (nur 1 Zyklus)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die am 28. Tag leben und frei von respiratorischer Insuffizienz sind
Zeitfenster: Vom Tag der Randomisierung bis zum 28. Tag
Der Anteil der Patienten, die am Tag 28 seit Beginn der Randomisierung leben und frei von respiratorischer Insuffizienz sind.
Vom Tag der Randomisierung bis zum 28. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Sicherheitsbewertungen unter Verwendung unerwünschter Ereignisse werden täglich während des stationären Aufenthalts und wöchentlich bis zum Ende der Studie in Woche 6 nach der Entlassung aus dem Krankenhaus überwacht. Sie werden anhand der Common Terminology Criteria Adverse Events Version 5.0 überwacht und bewertet.
Bis zu 6 Wochen
Änderung des Oxygenierungsindex
Zeitfenster: Täglich, bis zu 6 Wochen
Der Oxygenierungsindex wird verwendet, um den Schweregrad einer hypoxischen Ateminsuffizienz zu beurteilen. (OI = mittlerer Atemwegsdruck (MAP) × Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) × 100÷ Sauerstoffpartialdruck (PaO2). Dies wird täglich gemessen, während das Subjekt bis zu 6 Wochen mechanisch beatmet wird.
Täglich, bis zu 6 Wochen
Änderung des eingeatmeten Sauerstoffanteils
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs im Sauerstoffzufuhrsystem während des Krankenhausaufenthalts. Gemessen um 8:00 Uhr täglich während des Krankenhausaufenthalts und dann wöchentlich bis Tag 29.
Bis Tag 29
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Status der Patienten am Leben im Vergleich zum Tod am Ende der Nachbeobachtungszeit der Studie, d. h. 6 Wochen nach Beginn.
Bis zu 6 Wochen
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, bis zu 6 Wochen
Dauer der Tage von der Baseline bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus.
Bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, bis zu 6 Wochen
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Bei Probanden, die eine mechanische Beatmung erhielten, die Gesamtzahl der Tage vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie nach 6 Wochen, an denen dieser Proband keine mechanische oder nicht-invasive mechanische Beatmung erhielt.
Bis zu 6 Wochen
Zeit bis zur Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Negativität
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Wenn virämisch am Startdatum von Decitabin – Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten aufgezeichneten negativen COVID-Nukleinsäureamplifikations(NAT)-basierten Assay, gemessen in Tagen.
Bis zu 6 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit National Early Warning Score 2 von 3 oder mehr
Zeitfenster: Wöchentlich, während der Patient im Krankenhaus ist, bis zu 6 Wochen
Ermittelt den Krankheitsgrad eines Patienten und veranlasst einen Eingriff in die Intensivpflege. Dieser zusammengesetzte Score umfasst Atemfrequenz, Temperatur, Sauerstoffsättigung, Blutdruck, eingeatmeten Sauerstoff und kognitiven Status. Dies wird zu Studienbeginn und wöchentlich gemessen, während der Patient im Krankenhaus ist.
Wöchentlich, während der Patient im Krankenhaus ist, bis zu 6 Wochen
Gesamtmortalität 28 Tage seit Randomisierung
Zeitfenster: Täglich bis zum 28
Gesamtzahl der Todesfälle 28 Tage seit dem Tag der Randomisierung
Täglich bis zum 28
Prozentsatz der Veränderung des klinischen Scores basierend auf der 9-Punkte-Skala der WHO
Zeitfenster: Wöchentlich, während der Patient im Krankenhaus ist, bis zu 6 Wochen
11. Zeit von der Randomisierung bis zu einer Abnahme des klinischen Scores um mindestens 2 Punkte basierend auf der 9-Punkte-Skala der WHO
Wöchentlich, während der Patient im Krankenhaus ist, bis zu 6 Wochen
Prozentsatz der Änderung des klinischen Scores basierend auf der 9-Punkte-Skala der Weltgesundheitsorganisation am 10. Tag nach der Randomisierung
Zeitfenster: Täglich von der Randomisierung bis zum 10. Tag
Bestimmen Sie den klinischen Score vom Randomisierungsdatum bis zum 10. Tag
Täglich von der Randomisierung bis zum 10. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Franco D'Alessio, M.D, Johns Hopkins UIniversity

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00247544

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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