Erstmalige Humanstudie zu AZD8701 mit oder ohne Durvalumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Studie besteht aus 2 Hauptteilen Monotherapie (AZD8701) und Kombinationstherapie (AZD8701 und Durvalumab).

Einschlusskriterien Dosiseskalationsstufen:

• Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden, bösartigen Tumors, einschließlich HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gastroösophagealem Krebs, Melanom, Gebärmutterhalskrebs, SCLC und/oder Teilnehmern mit anderen soliden Tumoren, die auf vorherige Anti-PD-(L )1 Behandlung
• Teilnehmer mit fortschreitender Erkrankung, die gegenüber Standardtherapien refraktär ist oder für die keine Standardtherapien existieren und für die eine klinische Studie die beste Option für die nächste Behandlung ist, basierend auf dem vorherigen Ansprechen und/oder der Verträglichkeit der Standardbehandlung

Einschlusskriterien Dosiserweiterungen:

Teilnehmer ohne kleinen Lungenkrebs, die zuvor eine PD(L)1-Behandlung erhalten haben. Klarzelliger Nierenkrebs Teilnehmer, die keine vorherige Behandlung mit PD(L)1 erhalten haben.

Teilnehmerinnen mit dreifach negativem Brustkrebs, die keine vorherige PD(L)1-Behandlung erhalten haben.

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der Vorführung 18 Jahre alt sein
• Körpergewicht > 35 kg
• Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
• Ein Serumalbumin > 30 g/L
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Mindestens 1 Läsion, die zu Studienbeginn als RECIST 1.1-Zielläsion qualifiziert ist. Die Tumorbeurteilung durch CT-Scan oder MRT muss innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung durchgeführt werden.
• Die Teilnehmer müssen eine neue oder frühere Tumorprobe bereitstellen
• Angemessene Funktionen des Organsystems

Ausschlusskriterien:

• Eine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Bedeutende Herzerkrankung

• Geschichte einer anderen primären Malignität außer

  1. Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre
  2. nicht-melanozytärer Hautkrebs
  3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Teilnehmer mit vorheriger oder bestätigter Covid-19-Diagnose, die einen erheblichen medizinischen Eingriff erfordert
• Aktuelle klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit COVID-19 oder bestätigte aktuelle Infektion durch geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening
• Jede größere ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studieninterventionen oder einen der Hilfsstoffe der Studienintervention.

Vorherige/begleitende Therapie

• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder ≤ 21 Tage vor der ersten Dosis der Studie
• Vorherige Behandlung mit potenziellen Treg-Depletionstherapien, einschließlich Wirkstoffen, die auf OX40 oder CD357 (GITR) abzielen, für 90 Tage vor der Aufnahme in die Studie.

• Teilnehmer, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 erhalten haben:

  1. Es darf keine Toxizität aufgetreten sein, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat.
  2. Alle UE während einer vorangegangenen Immuntherapie müssen vollständig oder bis zum Ausgangswert abgeklungen sein
  3. Während einer vorherigen Immuntherapie darf kein imAE ≥ Grad 3 oder ein neurologisches oder okulares imAE jeglichen Grades aufgetreten sein.
  4. Die Anwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines UE darf nicht erforderlich gewesen sein

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. b. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Alle gleichzeitigen Chemotherapien, Prüfpräparate, Biologika oder Hormontherapien zur Krebsbehandlung
• Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis
• Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie mit Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin) erhalten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit durchgeführter Studienintervention in den letzten 30 Tagen
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, oder männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden