Lungengefäßerkrankung bei CF (CF)

Lungenerkrankungen bei Mukoviszidose (CF) sind durch einen fortschreitenden Verlust funktioneller Gasaustauscheinheiten gekennzeichnet, der schließlich zu Atemversagen führt. Bei der CF-Lungenerkrankung sind die Remodellierung der Lungenblutgefäße und das Gefäßwachstum der Bronchialblutgefäße, was zu einer systemischen Vaskularisierung der Lunge führt, die Hauptmerkmale der Lungengefäßerkrankung. Studien haben gezeigt, dass bei bis zu 85 % der 1-jährigen CF-Säuglinge eine anormale Durchblutung vorliegt und nur 17 % der Durchblutungsdefizite in diesem Alter durch Schleimverstopfung oder Anomalien der Bronchialwand erklärt werden konnten. Basierend auf der hochmodernen Methode der Ermittler zur Rekonstruktion der Lungengefäße aus einem hochauflösenden CT-Scan der Lunge ohne Kontrastmittel zeigten die Ermittler, dass das Blutvolumen in kleinen Gefäßen abzunehmen beginnt, wenn sich die Lungenfunktion noch im normalen Bereich befindet verschlechtert sich mit zunehmender Schwere der Erkrankung. Darüber hinaus haben die Forscher auch gezeigt, dass die systemische Vaskularisierung der Lunge durch den Bronchialkreislauf bei einem FEV1% von 100 beginnt. Präklinische Studien zum Lungenendothel zeigten, dass die Verabreichung des Antagonisten des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) an Ratten zu einer Vergrößerung des Luftraums und einer Beschneidung des Lungenarterienbaums führt. Daher bleibt die zentrale unbeantwortete Frage, ob pulmonale Gefäßerkrankungen (Gefäßumbau und systemische Vaskularisation) nur ein Schrei der parenchymalen Zerstörung sind oder ob sie zum Verlust der alveolären Gasaustauscheinheiten und zum Rückgang der Lungenfunktion beitragen. In diesem Vorschlag werden die Forscher die folgenden Ziele erreichen: 1) die Morphologie des Lungengefäßsystems über einen weiten Bereich der Lungenfunktion beschreiben und die Ergebnisse mit funktionellen Ergebnissen in Beziehung setzen, 2) den Mechanismus des frühen Verlusts kleiner Blutgefäße bei CF-Patienten untersuchen in Bezug auf die endotheliale CFTR-Dysfunktion. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die Veränderungen im Lungenkreislauf nach Beginn der Dreifachkombinationstherapie Trikafta (Elexacaftor, Ivacaftor und Tezacaftor) untersuchen.

Dies ist eine Fall-Kontroll-Studie mit 93 Mukoviszidose-Patienten und 100 alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen. CF-Patienten (Fälle) werden aus zwei Mukoviszidose-Zentren rekrutiert, dem Cincinnati Children's Hospital und dem Riley Children's Hospital. Kontrollen werden Probanden aus dem onkologischen Dienst ohne Lungenerkrankung sein, bei denen ein CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt wurde, um Lungenmetastasen auszuschließen. 31 der 93 aufgenommenen Probanden erhalten eine zweite Bewertung 6 Monate nach Beginn eines klinisch verschriebenen Korrektors/Modulators des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Protein Regulator (Trikafta), der im Oktober 2019 von der FDA für Patienten mit CF ab 12 Jahren zugelassen wurde . Wenn die FDA-Zulassung für die Verwendung von Trikafta im Alter von 6 bis 11 Jahren erteilt wird, kommt diese Altersgruppe der Patienten auch für die zweite Bewertung nach 6 Monaten in Frage.