Chidamid mit Immuntherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre, < 75 Jahre
• 2. Histopathologische Diagnose von Übergangszellkarzinom oder Urothelkarzinom; Es kann mit anderen Zelltypen wie dem kleinzelligen Karzinom, dem neuroendokrinen Karzinom oder dem Plattenepithelkarzinom assoziiert sein, aber die Komponente sollte hauptsächlich ein Urothelkarzinom sein
• 3. Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (inoperabel oder metastasierend in Lymphknoten oder Fernmetastasen) traten während einer adjuvanten Therapie oder einer fortgeschrittenen platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie wieder auf oder entwickelten einen Krankheitsprogress; Patienten, die eine sekundäre Chemotherapie erhalten, können eingeschlossen werden, aber mehr als 12 Monate vom Ende der ersten Chemotherapie bis zum Beginn der zweiten Chemotherapie; Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie oder eine adjuvante Chemotherapie erhalten und innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis eine Krankheitsprogression entwickeln, gelten als systemische Chemotherapie im Zusammenhang mit Krebsmetastasen (Krankheitsprogression ist definiert als jede Progression, die eine Änderung des Behandlungsschemas vor der Behandlung erfordert). )
• 4. Messbare Zielläsion (ohne Strahlentherapie): definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (dem längsten aufgezeichneten Durchmesser) genau gemessen werden kann, wie z. B. ≥ 15 mm konventionelle Technik oder ≥ 10 mm spiralförmiger CT-Scan; Patienten mit Knochenmetastasen können ebenfalls an der Studie teilnehmen, sofern sie auch eine messbare nicht-ossäre Erkrankung haben
• 5. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate
• 6. ECOG-Leistungsstatus 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• 7.Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion ausreichend: Blutuntersuchung: Neutrophilenzahl ≥2,0×109/L, PLT-Zahl ≥75×109/L, Leukozytenzahl ≥3,0×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥90,0g/dL; Leberfunktion: AST und ALT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase ≤ 1,5 × ULN, TBIL ≤ ULN; Cr 1,5 x ULN oder weniger
• 8. Linke Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, Elektrokardiogramm (EKG) war im Allgemeinen normal, QTc-Interphase < 0,44 Sekunden, und es gab keine Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz
• 9. Akute Toxizität, die durch vorherige Behandlung verursacht wurde, wird auf Level ≤1 gelindert (außer Haarausfall)
• 10. Die Eignung von Patienten, die Arzneimittel oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist oder wahrscheinlich ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Cedaramid beeinflussen, wird nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt für einen Zeitraum von mehr als 6 Wochen bestimmt
• 11. Verstehen und bereit sein, schriftliche Einverständniserklärungen zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie (Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C für 6 Wochen) erhalten haben oder die sich mehr als 4 Wochen vorher nicht von Nebenwirkungen aufgrund der Arzneimittelanwendung erholt haben
• 2. Die Patienten dürfen während des klinischen Studienzeitraums keine anderen Krebsmedikamente oder Medikamente für klinische Studien erhalten (eine andere lokale palliative Strahlentherapie als die Zielläsion kann akzeptiert werden).
• 3. Patienten mit Hirnmetastasen
• 4. eine Geschichte von allergischen Reaktionen auf Verbindungen, die Cedarbenamin chemisch oder biologisch ähnlich sind; Diese Verbindungen umfassen Natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 und Depsipeptid
• 5. Behandlung des Urothelkarzinoms mit mehr als zwei oder mehr zytotoxischen Chemotherapie-Linien
• 6. Unkontrollierte zugrunde liegende Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie oder psychiatrische/soziale Erkrankungen, können die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken
• 7. Schwangere Frauen sind ausgeschlossen und sollten mit dem Stillen aufhören, wenn sie während der Stillzeit in der Studie behandelt werden
• 8.Langzeitanwendung von Immunsuppressiva nach Organtransplantation; Patienten mit Autoimmunerkrankungen; Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen
• 9.HIV-positiv oder haben andere Immunschwächekrankheiten
• 10. Kombiniert mit anderen aktiven malignen Erkrankungen (d. h. Änderungen der Behandlung, die innerhalb der letzten 24 Monate erforderlich waren). Nur Patienten mit Hautkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und vollständig geheilt ist, dürfen aufgenommen werden. Lokalisierter Prostatakrebs mit Gleason-Score von 6 (behandelt oder unbehandelt, aber innerhalb der letzten 24 Monate überwacht); Lokalisierter Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 3+4, der mehr als 12 Monate vor dem vollständigen Screening der Studie behandelt wurde und vollständig geheilt war
• 11. Der Lebendimpfstoff wird innerhalb von 30 Tagen nach der Erstverabreichung verabreicht
• 12. Die Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie keine Valproinsäure einnehmen
• 13. Aus psychologischen, sozialen, familiären, geografischen und anderen Gründen kann nicht mit regelmäßigen Follow-up-Beobachtern zusammenarbeiten