Eine Studie zur Untersuchung der Verwendung von Benralizumab bei Patienten mit bullösem Pemphigoid. (FJORD)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Einverständniserklärung/Alter

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der ICF und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

2. Erwachsene Teilnehmer ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

3. Die Teilnehmer müssen klinische Merkmale von BP (z. B. urtikarielle oder ekzematöse oder erythematöse Plaques, Bullae, Juckreiz) beim Screening-Besuch und eine bestätigte Diagnose mit Histologie, direkter Immunfluoreszenz und Serologie bei der Randomisierung aufweisen. Erforderlich für die Aufnahme:

   1. Histologie.
   2. Positive direkte Immunfluoreszenz (aus Hautbiopsie) (IgG und/oder C3 in der Basalmembranzone).
   3. UND mindestens eine der folgenden serologischen Bewertungen positiv (alle anhand der Blutprobe des Teilnehmers bewertet):

   (i) indirekte Immunfluoreszenz (IgG auf dem Dach der Salzspalthaut). (ii) positive Serologie im ELISA für BPAG1 (230 kd). (iii) positive Serologie im ELISA für BPAG2 (180 kd).

4. BPDAI-Aktivitäts-Score ≥ 24 bei den Screening- und Randomisierungsbesuchen.
5. Kandidat für eine systemische Kortikosteroidtherapie.
6. Kann PRO-Assessments auf einem Tablet und einem Handheld-Gerät durchführen. Einige Teilnehmer können nach Absprache mit dem AstraZeneca-Arzt von der Durchführung von Heim-PROs auf dem Handheld-Gerät befreit werden (z. B. wenn der Patient an einer Erkrankung wie BP-Läsionen der Finger/Hand, einer neurologischen Erkrankung der Finger/Hand oder schweren Sehstörungen leidet Beeinträchtigung).

Geschlecht 7 Männlich oder weiblich.

Fortpflanzung 8 Weibliche Teilnehmerinnen, die gebärfähig sind, müssen die beiden folgenden Bedingungen ([a] und [b]) erfüllen:

(a) Haben Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und (b) Muss sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (vom Prüfarzt bestätigt) von der Randomisierung während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten IP-Dosis anzuwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung (die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können) gehören: (i) Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs – oral, intravaginal , oder transdermal.

(ii) Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung – oral, injizierbar oder implantierbar.

(iii) Intrauterinpessar. (iv) Intrauterines hormonfreisetzendes System. (v) Bilateraler Tubenverschluss. (vi) Sexuelle Abstinenz, dh Verzicht auf heterosexuellen Verkehr (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden).

(vii) Vasektomierter Sexualpartner, vorausgesetzt, dieser Partner ist der einzige Sexualpartner der gebärfähigen Studienteilnehmerin und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten.

(c) Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ohne alternative medizinische Ursache ≥ 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung amenorrhoisch waren. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen: (i) Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen. Bis dokumentiert ist, dass sich FSH im menopausalen Bereich befindet, behandeln Sie die Teilnehmerin als Frau im gebärfähigen Alter.

(ii) Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger amenorrhoisch sind, nachdem alle exogenen Hormonbehandlungen beendet wurden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten

1. Formen des BP außer dem klassischen, überwiegend kutanen BP: z. B. Schleimhaut-BP, Epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry-BP, p200-BP, p105-BP, BP mit begleitendem Pemphigus vulgaris und arzneimittelinduzierter BP.
2. Komorbide Krankheit, die nach Einschätzung des Ermittlers die Bewertung des IP oder der Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte. Dies schließt jede Störung ein, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabil ist (z. B. kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung).

3. Aktuelle Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Teilnehmer, die wegen eines In-situ-Karzinoms behandelt wurden, die eine kurative Therapie des Gebärmutterhalses abgeschlossen haben und sich mindestens 12 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung in Remission befinden.
   2. Teilnehmer mit oberflächlichem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
   3. Teilnehmer, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich der Teilnehmer in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen wurde.
4. Vorgeschichte einer Anaphylaxie gegenüber einer biologischen Therapie oder einem Impfstoff.
5. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
6. Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem Elektrokardiogramm (EKG), der Hämatologie oder der klinischen Chemie während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten, oder können die Ergebnisse der Studie beeinflussen.

7. Aktuelle aktive Lebererkrankung.

   1. Chronisch stabile Hepatitis B und C (einschließlich positiver Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper) oder andere stabile chronische Lebererkrankungen sind akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt. Eine stabile chronische Lebererkrankung sollte im Allgemeinen durch das Fehlen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert werden.
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≥ 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, bestätigt durch wiederholte Tests während des Screening-Zeitraums. Ein vorübergehender Anstieg des AST/ALT-Spiegels, der zum Zeitpunkt der Randomisierung abklingt, ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes keine aktive Lebererkrankung hat und andere Eignungskriterien erfüllt.

8. Eine bekannte Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests (Human Immunodeficiency Virus).

   Vorherige/begleitende Therapie

9. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, intramuskuläres (IM) lang wirkendes Depotkortikosteroid oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wird.

   Andere Ausschlüsse

10. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung.
11. Erhalt eines vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen Biologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einholung der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Teilnehmer, die mindestens 3 Monate vor der Randomisierung eine stabile Therapie erhalten und beabsichtigen, während der gesamten Studie eine Behandlung mit vermarkteten Biologika beizubehalten, die die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit von Benralizumab voraussichtlich nicht beeinträchtigen (z. B. zur Behandlung von Osteoporose, Migräne). , Schmerzen, Diabetes, Fettleibigkeit, Augen-, Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselerkrankungen) können an der Studie teilnehmen.
12. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der IP-Formulierung.
13. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung.
14. Zuvor Benralizumab erhalten (MEDI-563, FASENRA).
15. Wechsel zu einer Allergen-Immuntherapie oder einer neuen Allergen-Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung und erwartete Änderungen der Immuntherapie während der gesamten Studie.
16. Geplante größere chirurgische Eingriffe während der Durchführung der Studie.
17. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
18. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie (z. B. Prüfpräparat oder -gerät).
19. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).

20. Nur für Frauen: Derzeit schwangere, stillende oder stillende Frauen.

    (a) Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss bei Besuch 1 ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Ein positives Urintestergebnis muss mit einem Serumschwangerschaftstest bestätigt werden. Wenn der Serumtest positiv ist, sollte der Teilnehmer ausgeschlossen werden.

21. Der Teilnehmer ist aufgrund einer kognitiven Funktion (z. B. Demenz) nicht in der Lage, PRO-Assessments abzuschließen.