Toripalimab mit Paclitaxel und Cisplatin als neoadjuvante Behandlung des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-70 Jahre alt, beide Geschlechter.
2. Histopathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
3. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, traditionelle chinesische Medizin und andere Antitumorbehandlungen.
4. Bildgebung (CT oder MR) oder Ultraschallendoskopie bestätigten lokale fortgeschrittene resezierbare Läsionen (AJCC 8. Ausgabe Standard, Stadium 3N0M0 oder T1-4aN+M0).
5. Der ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.

6. Normale Funktion aller wichtigen Organe, das heißt:

   • Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/l,

     • Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, ③ Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L, ④ Prothrombinzeit (PT) und partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). (Für die Verwendung einer stabilen Dosis einer Antikoagulanzientherapie, wie z. B. niedermolekularem Heparin oder Warfarin, könnte der Patient untersucht werden, wenn die INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien liegt); ⑤ Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min (Cockcroft-Gault); ⑥ Gesamtblutbilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.
7. Die Herzfunktion ist grundsätzlich normal, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt ≥ 50 % und der Blutdruck ist vor der Aufnahme innerhalb von 140/90 mmHg unter Kontrolle.
8. Die Lungenfunktion ist grundsätzlich normal, ohne mittelschwere bis schwere obstruktive und diffuse Funktionsstörungen.
9. In der Lage sein, Gewebeproben für die Analyse von Biomarkern wie PD-L1-Expression bereitzustellen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder sich einem Schwangerschaftstest (Serum) unterzogen haben und das Ergebnis ist negativ und bereit sein, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder während des Versuchszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Versuchsmedikaments chirurgisch sterilisiert worden zu sein;
11. Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einwilligungserklärung (oder unterzeichnet von einem gesetzlichen Vertreter), um nachzuweisen, dass sie den Zweck der Forschung und die für die Forschung erforderlichen Vorgänge verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Adenokarzinom, kleinzelliges Karzinom und andere Arten von Speiseröhrenkrebs, die kein Plattenepithelkarzinom sind.
2. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) oder endoskopische Sonographie zeigten Speiseröhrenkrebs im Frühstadium, einschließlich: Carcinoma in situ (Tis), Läsionen, die nur in die Schleimhautschicht oder die Muscularis propria eindrangen, ohne Lymphknotenmetastasen (T1-2N0).
3. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) zeigten eine nicht resezierbare Erkrankung, einschließlich Invasion von Wirbelkörper, Aorta und Organen (T4b), oder mit Fernmetastasen wie Lunge, Leber, Knochen und anderen Organmetastasen (M1);
4. Eine bildgebende Untersuchung (Ösophagographie, CT oder MR) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme ergab eine ösophageale mediastinale Fistel oder eine ösophagotracheale Fistel.
5. Gastrointestinale Blutungen wie Hämatemesis oder Meläna innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
6. Allergisch gegen PD-1-Antikörper, Paclitaxel oder Cisplatin.
7. Erhalten früherer Anti-Tumor-Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie, molekularer zielgerichteter Therapie oder Behandlung mit chinesischer Medizin innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
8. Erhalten von Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis pro Tag) oder einer anderen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, mit Ausnahme derjenigen, die Kortikosteroide verwenden, um Allergien, Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen.
9. Erhaltene Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
10. Eine größere Operation oder ein schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
11. Kompliziert mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome). Ausgenommen: Vitiligo, geheiltes Asthma/allergische Erwachsene im Kindesalter ohne Intervention, autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis des Schilddrüsenersatzhormons behandelt wird, und Typ-I-Diabetes mit einer stabilen Dosis Insulin.
12. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver, erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation.
13. Mit klinischen Symptomen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz über NYHA II; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und immer noch unkontrolliert ohne klinische Intervention oder klinische Intervention;
14. Schwere Infektionen (CTC AE > Grad 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern usw.; Basisuntersuchungen der Thoraxbildgebung deuten auf das Vorhandensein einer aktiven Lungenentzündung hin; Symptome und Anzeichen einer Infektion haben oder eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis erhalten haben, außer bei prophylaktischer Anwendung von Antibiotika.
15. Eine Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung und eine Geschichte der nicht-infektiösen Lungenentzündung.
16. Mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung identifiziert wurde, oder einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.
17. Aktive Hepatitis-B- (HBV-DNA-Menge ≥100 IE/ml) oder Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA ist höher als die Untergrenze der Analysemethode).
18. Kompliziert mit chronischer Nephritis oder Urin-Routinetest zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g.
19. Abnorme Blutgerinnungsfunktion (INR oder PT oder PTT > 1,5 ULN), potenzielles Blutungsrisiko oder Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie;
20. Bei einem anderen bösartigen Tumor, der innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Behandlungsdosis diagnostiziert wurde. Ausschluss bösartiger Tumore mit geringem Metastasierungs- und Todesrisiko, wie z. B. vollständig behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
21. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
22. Nach Einschätzung des Forschers gibt es weitere Faktoren, die zu einer Zwangsbeendigung führen können. Das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, signifikante abnormale Labortestwerte oder familiäre oder soziale Faktoren usw. können die Sicherheit der Probanden oder die Erhebung experimenteller Daten beeinträchtigen.