Bioäquivalenzstudie für die Crizotinib-verkapselte Mikrosphärenformulierung (eMS)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICD) zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
2. Männliche und weibliche nicht gebärfähige potenzielle Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, offensichtlich gesund sind.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
5. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung.
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Resorption von Crizotinib beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, Appendektomie).
3. Vorgeschichte einer HIV-Infektion, chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
4. Positiver COVID-19-Test.
5. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Crizotinib oder einen der Bestandteile der Formulierungen.
7. Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand: aktuelle oder aktive Selbstmordgedanken/-verhalten, Laboranomalien oder Zustände im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie, die den Teilnehmer ungeeignet machen.
8. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Crizotinib-Dosis.
9. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Crizotinib-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
10. Positiver Urin-Drogentest oder Cotinintest.
11. Blutdruck in Rückenlage >=140 mm Hg (systolisch) oder >=90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck >=140 mm Hg (systolisch) oder >=90 mm Hg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden.
12. Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG, einschließlich QTcF > 450 ms, computerinterpretierte EKGs können von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs vor dem Ausschluss von Teilnehmern überlesen werden.
13. AST- oder ALT-Wert > (ULN); TBili-Level >ULN; Teilnehmer mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte können direktes Bilirubin <= ULN haben; eGFR <90 ml/min/1,73 m2 gemäß CKD-EPI-Gleichung.
14. Männliche Teilnehmer, die der Verhütungspflicht nicht nachkommen wollen oder können.
15. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
16. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
17. Teilnehmer, die derzeit rauchen.
18. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten.
19. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Pfizer-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Personal des Prüfzentrums, das ansonsten vom Prüfarzt beaufsichtigt wird, und deren jeweilige Familienangehörige.