Wirkung von Empagliflozin auf die Ausscheidung von Adenosin und Osteozyten im Urin bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren sind die neueste Klasse von oralen Medikamenten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Diese Medikamente senken den Plasmaglukosespiegel, indem sie dessen Reabsorption in den proximalen Tubuli der Niere hemmen. Sie haben ein attraktives klinisches Wirksamkeitsprofil, einschließlich glykämischer Kontrolle, Gewichtsverlust und Senkung des Blutdrucks. Es wurde auch berichtet, dass SGLT2-Hemmer das Risiko schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und das Fortschreiten einer diabetischen Nierenerkrankung verringern. SGLT2 wird in der Niere exprimiert, während seine Expression in anderen Geweben höchstwahrscheinlich vernachlässigbar oder nicht vorhanden ist.

SGLT2 erweitert die Versorgungsgefäße zum Glomerulus und fördert dadurch die Hyperfiltration. In Tiermodellen hat sich gezeigt, dass SGLT2 die Ausscheidung von makulardichtem Adenosin verringert, das als Folge einer Vasodilatation der zuführenden Gefäße zu einer übermäßigen glomerulären Filtrationsrate beitragen kann. Adenosin erhöht im Gegensatz zu anderen Gefäßregionen die Spannung in den Wänden der Gefäße, die den Glomerulus mit Blut versorgen. Die Rolle von Adenosin beim Menschen in dieser Hinsicht ist nur unzureichend definiert, obwohl kürzlich gezeigt wurde, dass die Behandlung mit Empagliflozin die Ausscheidung von Adenosin im Urin bei Typ-1-Diabetikern mit kontrollierter Hyperglykämie erhöht. Unsere Arbeitshypothese ist, dass der SGLT2-Hemmer Empagliflozin die Hyperfiltration von Restnephronen reduzieren kann, indem er die Adenosinproduktion erhöht, die die Kontraktion der afferenten Arteriolen beeinflusst, und dieser Effekt tritt bei verschiedenen Arten von Nephropathie auf.

Darüber hinaus wurde beschrieben, dass SGLT2-Inhibitoren einzelne Parameter des Calciumphosphatstoffwechsels beeinflussen können, was zu Veränderungen der Knochenmineraldichte und einem Anstieg der Knochenresorptionsmarker führt. SGLT2-Inhibitoren stimulieren auch die renale, proximale Phosphatreabsorption. Eine erhöhte Phosphat-Reabsorption löst die Sekretion des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 23 (FGF23) aus. FGF23 hemmt die Produktion von 1,25-Dihydroxyvitamin D (der biologisch aktiven Form von Vitamin D), das die Aufnahme von Calcium aus dem Magen-Darm-Trakt verringert und dadurch die Sekretion von Parathormon (PTH) stimuliert. In den durchgeführten Studien wurde festgestellt, dass SGLT2-Hemmer die Konzentration von Serumphosphor, FGF23 im Plasma und PTH im Plasma erhöhen, während sie den Spiegel von 1,25-Dihydroxyvitamin D senken.