TCR-T-Zelltherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter über 18 Jahre alt；
2. Pathologische Diagnose von rezidivierendem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen soliden Tumoren (außer intrakraniellen Metastasen). Patienten, die eine vorherige Therapie mit mindestens einem Standardbehandlungsschema erhalten haben, verbleiben in einem stabilen oder fortschreitenden Krankheitszustand und lehnen eine nachfolgende Chemotherapie ab;
3. Mutationen in KRAS G12V oder G12D und die Expression passender HLA-A*11:01-Subtypen werden in früheren Tumor- oder Biopsiegeweben bestätigt;
4. Erwartete Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score ≤2；
6. Alle Teilnehmer nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben eine Einverständniserklärung. Und die Probanden haben eine gute Compliance und können mit der Folgestudie der Ermittler zusammenarbeiten.
7. Mindestens Patienten hatten mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST v1.1;
8. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen und ihre Human-Choriongonadotropin-Tests im Serum oder Urin müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschreibung negativ sein; Alle Probanden müssen während der Studie ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z im Verlauf dieser Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie.
9. Organfunktion und Knochenmarksreserve sind in gutem Zustand, folgende Voraussetzungen müssen erfüllt sein:

1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L; 2) Blutplättchen Count≥50×10⁹/L;3)Hämoglobin≥90g/L;4)Bilirubin < 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (Verstopfung der Gallenwege aufgrund von Tumorkompression wurde ausgeschlossen);5)Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts Bereich oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.6)Serum Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ist < 2,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5-facher ULN).7) Gerinnung Funktion normalisiert: INR ≤ 1,5, PTT

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Immunsuppressiva oder Glukokortikoiden innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung;
2. Patienten mit mittelschwerem oder schwerem Hydrothorax benötigen eine Drainageanlage, um die Symptome zu lindern.
3. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv;
4. Aktive Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion;
5. Schwangere und stillende Frauen；
6. Vorgeschichte oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore. Ausnahmen sind kurativ behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden;
7. Patienten mit zentralnervösen Metastasen;
8. Schwerwiegende, unkontrollierte Komorbiditäten, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, oder schwerwiegende Erkrankungen, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen können;
9. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Atemwegserkrankungen oder anderen Atemwegserkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen;
10. Jede aktive Autoimmunerkrankung, jeder Zustand, der Steroidhormone oder eine immunsuppressive Therapie erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.), erfordert > 10 mg/d Prednison oder Äquivalentes Hormon）
11. Eine Geschichte der Organtransplantation
12. Myokardinfarkt und schwere Arrhythmie in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten；Unzulässig sind auch unkontrollierter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, Leberzirrhose, Nephritis und andere schwerwiegende Komplikationen;
13. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch haben und nicht aufhören können oder eine Vorgeschichte von psychiatrischen Beeinträchtigungen haben;
14. Teilnehmer mit allergischer Konstitution, bekannter Empfindlichkeit gegenüber Humanserumalbumin, Cyclophosphamid, Fludarabin und Interleukin 2;
15. Personen mit Blutungs- oder Thromboembolieneigung: Blutungssymptome von klinischer Bedeutung oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie. Und diejenigen mit erblichen oder erworbenen Blutungen und thrombotischen Tendenzen； schwerwiegende arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse traten in den vorangegangenen 6 Monaten auf;
16. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Forschungsergebnisse beeinträchtigen könnten.