Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie von QLH11906 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Veränderungen des MAPK-Signalwegs.

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und konnten sich an die Forschungsverfahren halten.
2. Patienten mit fortgeschrittenen (metastasierenden oder inoperablen) soliden Tumoren mit histologisch bestätigter Veränderung des MAPK-Signalwegs.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Die Probanden sind in der Lage, orale Medikamente ohne klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption verändern, zu schlucken und zu behalten.
5. Die Probanden (einschließlich Frauen und Männer) stimmen zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können nicht schwanger sein oder stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Krebstherapie.
2. Die Probanden erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine radikale Strahlentherapie oder erhielten innerhalb von 1 Woche eine lokale palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen.
3. Patienten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis erhalten haben; oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments; oder Probanden, die diese Medikamente während des Studienzeitraums weiterhin erhalten müssen.
4. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert.
5. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis.
6. Herz- und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung.
7. Klinisch unkontrollierbarer seröser Erguss (z. B. Pleuraerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann).
8. Aktive Magen-Darm-Erkrankung oder andere Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption erheblich beeinträchtigen.
9. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratische Reaktionen auf die mit der Prüfbehandlung in Verbindung stehenden Chemotherapeutika und ihre Hilfsstoffe.
10. Positives Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und positives Treponema pallidum-Antikörperergebnis.
11. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und virale Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml (nur die Zentren, die eine qualitative Untersuchung durchführen können, das HBV-DNA-Testergebnis ist positiv oder hohe Nachweisgrenze); Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv und virale Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-positiv.
12. Andere bösartige Tumoren traten innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss auf. (Ausgenommen: Morbus Bowen; geheilter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6; behandeltes Zervixkarzinom in situ.)
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Jede bereits bestehende schwere oder instabile Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten bösartigen Tumore), Geisteskrankheit oder jede Krankheit oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung von Forschungsverfahren beeinträchtigen könnte.
15. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit experimentellen Therapien.