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Klinische Studie zur individualisierten rATG-Verabreichung bei haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

13. Februar 2023 aktualisiert von: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Klinische Studie zur individualisierten rATG-Verabreichung zur Prävention von GVHD und Aufrechterhaltung von GVL bei haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Der Zweck dieser prospektiven, offenen Single-Center-Studie mit Paarungsdesign ist die Bewertung der Wirkung einer individualisierten rATG-Dosierung im Vergleich zu einem herkömmlichen gewichtsbasierten rATG-Dosierungsschema (10 mg/kg) für Patienten mit akuter Leukämie, die sich einem myeloablativen Konditionierungsschema unterziehen und Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (Haplo-HSCT).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist eine potenziell kurative Behandlungsoption bei akuter Leukämie. Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (Haplo-HSCT) ist in China zur Hauptwahl für akute Leukämie geworden. Zu den Hauptschwierigkeiten des Verfahrens gehören die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), das Versagen des Transplantats und der Rückfall. Als wichtige Rolle der Haplo-HSCT wurde Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG), ein polyklonaler, aus Kaninchen stammender Antikörper, der Lymphozyten, einschließlich T-Zellen, depletiert, eingeführt, um GVHD und Transplantatabstoßung zu verhindern.

Die empfohlene Dosis von rATG bei Haplo-HSCT beträgt 10 mg/kg. Während das herkömmliche gewichtsbasierte rATG-Dosierungsschema (10 mg/kg) die Inzidenz von GVHD reduziert, erhöht es jedoch das Risiko einer verzögerten Immunrekonstitution, viralen Reaktivierung und eines Rückfalls bei Patienten. Unsere frühere retrospektive Studie zeigte, dass eine aktive ATG-Exposition (Fläche unter der Kurve, AUC)) nach der Transplantation mit Immunrekonstitution, GVHD, Rückfall, Überleben und viraler Reaktivierung bei HSCT von Patienten mit akuter Leukämie assoziiert ist. Die Ermittlung der optimalen Dosis von ATG, um den optimalen Expositionsbereich von aktivem ATG zu erreichen, ist ein dringendes klinisches Problem.

Die Pharmakokinetik von ATG variiert sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen erheblich, insbesondere die aktiven ATG-Spiegel, und die Klärung der Beziehung zwischen der Pharmakokinetik von ATG und der Prognose der Patientenergebnisse kann zu einer präzisen Behandlung beitragen. Durch die Erstellung eines Populations-Pharmakokinetikmodells von ATG können wir eine individualisierte optimale ATG-Dosis basierend auf Faktoren vor der Transplantation bereitstellen. Die individualisierte ATG-Verabreichung kann das Überleben und die Lebensqualität von Patienten verbessern, die sich einer Haplo-HSCT unterziehen. Eine prospektive Kopplungsdesignstudie ist erforderlich, um die Wirkung einer individualisierten rATG-Dosierung im Vergleich zu einem herkömmlichen gewichtsbasierten rATG-Dosierungsschema (10 mg/kg) bei Patienten mit akuter Leukämie, die sich einer Haplo-HSCT unterziehen, zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

90

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bei allen Patienten wurde akute Leukämie diagnostiziert.
  2. Alle Patienten sollten die Indikation für eine haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation haben und das myeloablative Konditionierungsschema erhalten.
  3. Alle Patienten sollten eine Einwilligungserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit Erkrankungen, die für die Studie nicht geeignet sind (Entscheidung des Prüfarztes).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Individuelle Dosis von ATG
Die individuelle ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf populationspharmakokinetischen Modellen berechnet. ATG wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert.
Arzneimittel: Einzel-ATG
Individuelle ATG-Dosis: Die individuelle ATG-Dosis wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert (die ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf populationspharmakokinetischen Modellen berechnet). Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) wurde mit Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil und niedrig dosiertem Methotrexat durchgeführt.
Aktiver Komparator: ATG 10 mg/kg
Die ATG-Gesamtdosis betrug 10 mg/kg. ATG wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert.
Arzneimittel: ATG
ATG 10 mg/kg: Die ATG-Gesamtdosis betrug 10 mg/kg. ATG wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert. Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) wurde mit Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil und niedrig dosiertem Methotrexat durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenzen von aGVHD
Zeitfenster: 100 Tage nach Transplantation
Die Diagnose und Einstufung der aGvHD erfolgt nach dem modifizierten Glucksberg-Einstufungsstandard.
100 Tage nach Transplantation
CD4+ Immunrekonstitution
Zeitfenster: 3 Monate nach Transplantation
CD4+ T-Zellen >0,05 × 10⁹/L zweimal innerhalb von 3 Monaten nach der Transplantation
3 Monate nach Transplantation
Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Das leukämiefreie Überleben (LFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Rückfall der Primärerkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenzen von cGVHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Chronische GVHD kann gemäß den Seattle-Kriterien als „begrenzt“ oder „ausgeprägt“ und gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) als „leicht“ oder „mäßig“ oder „schwer“ klassifiziert werden.
1 Jahr nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von EBV-Reaktivierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz der EBV-Reaktivierung nach Transplantation
1 Jahr nach der Transplantation
Kumulierte Inzidenz der CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz der CMV-Reaktivierung nach Transplantation.
1 Jahr nach der Transplantation
Einpflanzung von Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Monat nach Transplantation
Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl > 0,5 × 10^9/L.
1 Monat nach Transplantation
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 1 Monat nach Transplantation
Thrombozytenanreicherung ist definiert als der erste von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Thrombozytenzahl > 20 × 10^9/L unabhängig von der Transfusion.
1 Monat nach Transplantation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
1 Jahr nach der Transplantation
GVHD-freies und rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
GRFS ist definiert als die Zeit von der Transplantatinfusion bis zum Einsetzen von aGVHD Grad 3 bis 4, mittelschwerer bis schwerer cGVHD oder Rückfall/Krankheitsprogression/Tod.
1 Jahr nach der Transplantation
Nicht-Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Nicht-Rückfallmortalität (NRM) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod aus anderen Gründen als dem Rückfall einer hämatologischen Erkrankung.
1 Jahr nach der Transplantation
Schubbedingte Mortalität (RRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die rückfallbedingte Mortalität (RRM) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod des Rückfalls.
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATGIA2022

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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