Neoadjuvante Therapie mit Nivolumab, Docetaxel, Cisplatin, gefolgt von Operation und Strahlentherapie bei resezierbarem hochgradigem Speicheldrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, resezierbarem, klinisch knotenpositivem, hochgradigem Speicheldrüsenkarzinom Adenoidzystisches Karzinom: Tubuläres/kribriformes Muster vorherrschend, solides Muster > 30 %, schlecht differenziertes Karzinom, mukoepidermoides Karzinom, hochgradiges polymorphes Adenokarzinom, hochgradiges lymphoepitheliales Karzinom Speichel Gangkarzinom Adenokarzinom, NOS, hochgradiges Karzinosarkom Plattenepithelkarzinom Karzinom ex pleomorphes Adenom – das Risiko wird durch die Art des Karzinoms und das Ausmaß der Invasion bestimmt
• Keine vorherige Chemotherapie-Behandlungsgeschichte
• Patienten mit mindestens 1 messbaren oder nicht messbaren Läsion gemäß RECIST-Leitlinie Ver. 1.1, bestätigt durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe des Prüfpräparats.
• Ermutigen Sie nachdrücklich (müssen aber nicht), eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht behandelten Tumorläsion bereitzustellen.
• ECOG-Performance-Status-Score 0 oder 1
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Patienten, deren letzte Labordaten die folgenden Kriterien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erfüllen. Wenn das Datum der Labortests zum Zeitpunkt der Registrierung nicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats liegt, muss der Test innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats wiederholt werden, und diese letzten Labortests müssen den Anforderungen entsprechen folgenden Kriterien.

  • Weiße Blutkörperchen ≥2.000/mm3 und Neutrophile ≥1.500/mm3
  • Blutplättchen ≥50.000/mm3
  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
  • AST (GOT) und ALT (GPT) ≤ 3,0-fach der oberen Normgrenze (ULN) des Studienzentrums
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN des Studienzentrums
  • Kreatinin ≤ 1,5-facher ULN des Studienzentrums oder Kreatinin-Clearance (entweder gemessener oder geschätzter Wert unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) > 45 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit chemischer Menopause oder keiner Menstruation aus anderen medizinischen Gründen) #1 müssen zustimmen, Verhütungsmittel zu verwenden #2 ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfprodukts. Frauen müssen zustimmen, Empfängnisverhütung Nr. 2 ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate oder länger nach der letzten Docetaxel-Dosis und 14 Monate oder länger nach der letzten Cisplatin-Dosis anzuwenden. Außerdem müssen Frauen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen. Frauen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 1 Woche nach der letzten Docetaxel-Dosis nicht zu stillen. Es wurde berichtet, dass Cisplatin in der Muttermilch vorkommt; Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Cisplatin nicht zu stillen.

• Männer müssen zustimmen, Empfängnisverhütung Nr. 2 vom Beginn der Studienbehandlung bis 7 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, bis 3 Monate oder länger nach der letzten Docetaxel-Dosis und bis 11 Monate oder länger nach der letzten Dosis anzuwenden von Cisplatin.

  • Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen nach Einsetzen der Menstruation, die nicht postmenopausal sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur, beidseitige Ovarektomie). Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne besonderen Grund. Frauen, die orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren oder mechanische Verhütungsmittel wie Verhütungsbarrieren anwenden, gelten als gebärfähig.
  • Die Testperson muss der Verwendung von zwei der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen: Vasektomie oder Kondom für Patienten, die männliche oder weibliche Partner der Testperson sind, und Tubenligatur, kontrazeptives Diaphragma, Intrauterinpessar, Spermizid oder orales Kontrazeptivum für Patienten, die weibliche oder männliche Testpersonen sind Partner.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, außer dass der Patient in den letzten 5 Jahren keine aktive Behandlung erhalten hat
• Patienten, die vor der ersten Dosis des Prüfpräparats antineoplastische Arzneimittel (z. B. Chemotherapeutika, molekular zielgerichtete Therapiemittel oder Immuntherapeutika) gegen hochgradige SGC erhalten haben
• Hat eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Patienten mit verbleibenden Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie oder Auswirkungen einer Operation, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes beeinflussen würden.
• Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung
• Patienten mit symptomatischen oder behandlungsbedürftigen Metastasen im Gehirn oder in der Meninx.
• Patienten mit behandlungsbedürftiger Perikardflüssigkeit, Pleuraerguss oder Aszites
• Patienten, bei denen innerhalb von 180 Tagen vor der Aufnahme eine transitorische ischämische Attacke, ein Schlaganfall oder eine Thrombose aufgetreten ist

• Patienten mit unkontrollierbaren oder signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung
  • Unkontrollierbare Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung
  • Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierbarer Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung (z. B. systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg über 24 Stunden oder länger)
  • Behandlungsbedürftige Arrhythmie
• Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes mellitus
• Patienten mit behandlungsbedürftigen systemischen Infektionen
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme systemische Kortikosteroide (außer zur vorübergehenden Anwendung, z. B. zur Untersuchung oder Prophylaxe allergischer Reaktionen) oder Immunsuppressiva erhalten haben
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer chirurgischen Adhäsion der Pleura oder des Perikards unterzogen haben
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer Operation unter Vollnarkose unterzogen haben
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einer Operation mit lokaler oder topischer Anästhesie unterzogen haben
• Patienten, die innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Radiopharmaka erhalten haben (außer zur Untersuchung oder diagnostischen Anwendung von Radiopharmaka).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder möglicherweise schwanger sind
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel erhalten haben (z. B. die Verwendung von Arzneimitteln zu Prüfzwecken, nicht zugelassene kombinierte Formulierungen oder nicht zugelassene Darreichungsformen).
• Patienten, die aus Gründen wie einer gleichzeitigen Demenz als nicht in der Lage beurteilt wurden, eine Einwilligung zu erteilen
• Andere Patienten, die vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als ungeeignet für diese Studie beurteilt wurden
• Patient mit aktueller oder früherer Überempfindlichkeit gegen Nivolumab.
• Patienten mit aktueller oder früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperprodukte
• Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten oder an einer aktuellen Pneumonitis leiden