AVB-500 (Batiraxcept) in Kombination mit Paclitaxel bei wiederkehrendem hochgradigem Gebärmutterkrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose von FIGO Grad 3 endometrioidem, serösem oder gemischt rezidivierendem hochgradigem Gebärmutter- oder Endometriumkarzinom
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Messbare Krankheit, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >10 mm mit CT-Scan, als >20 mm mit Thoraxröntgen oder >10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können RECIST 1.1.
• Frauen oder Transgender-Männer mit einer Gebärmutter, die mindestens 18 Jahre alt sind.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss AST/ALT ≤ 5,0 x IULN sein)
  • Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dL oder < 177 µmol/L ODER berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Die Auswirkungen von AVB-500 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Patientinnen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, muss der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden.
• Frauen, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden, können an der Studie teilnehmen
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit AVB-500
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
• Derzeit eine andere (nicht in der Studie enthaltene) zytotoxische Chemotherapie erhalten.
• Erhält derzeit andere Prüfpräparate oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AVB-500 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Abnormale Magen-Darm-Funktion, definiert als Grad >2 Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen oder Bauchschmerzen. Dazu gehören gastrointestinale Obstruktionen oder Blutungen oder deren Anzeichen/Symptome innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss. Patienten mit einer Bauchfistel in der Vorgeschichte werden als förderfähig angesehen, wenn die Fistel chirurgisch repariert wurde oder verheilt ist, es seit mindestens 6 Monaten keine Hinweise auf eine Fistel gibt und bei dem Patienten ein geringes Risiko für eine wiederkehrende Fistel besteht.

• Signifikante Herzkrankheiten in der Vorgeschichte, einschließlich:

  • Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, die einer Behandlung bedürfen
  • Medizinisch kontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Signifikante Angina pectoris oder klinisch und/oder elektrokardiographisch dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Bekannte aktive Hepatitis; anhaltende systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion; bekannte HIV-Infektion oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Anamnese von CVA, TIA oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.