Wirkung der nicht-chirurgischen Parodontaltherapie (NSPT) auf Patienten mit rheumatoider Arthritis und Parodontitis

Parodontitis (PD) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die zu irreversiblem Attachmentverlust, Knochenzerstörung und Zahnverlust führt. Die primäre Ursache der Parkinson-Krankheit ist der Zahnbiofilm, während die Entzündungsreaktion des Wirts den daraus resultierenden Gewebeschaden verursacht. PD ist weltweit ein großes Mundgesundheitsproblem und betrifft etwa 50 % der malaysischen Bevölkerung, wobei 18 % an schwerer Parkinson-Krankheit leiden. Die Weltgesundheitsorganisation hat festgestellt, dass die Parkinson-Krankheit einen erheblichen Anteil an der weltweiten Belastung durch orale Erkrankungen hat und Berichten zufolge weltweit die sechsthäufigste Erkrankung ist.

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung, die als chronisch entzündliche Erkrankung gekennzeichnet ist und zu einer Synovialentzündung und Zerstörung von Knorpel und Knochen führt. Die Ätiologie der RA ist unklar, jedoch gibt es vor den klinischen Manifestationen der RA bereits Jahre vor der Entstehung der RA eine präklinische immunologische Phase, die durch die Identifizierung von Serum-Autoantikörpern belegt wird. RA hat eine weltweite Prävalenz von 1 %, tritt häufiger bei Frauen auf, nimmt mit zunehmendem Alter zu und hat schädliche Auswirkungen auf die Gelenkfunktion und Lebensqualität.

Viele Studien kamen zu dem Schluss, dass ein beträchtlicher positiver Zusammenhang zwischen Parkinson und RA besteht. Unsere vorherige Studie hat gezeigt, dass die Prävalenz der Parkinson-Krankheit bei RA-Patienten im University of Malaya Medical Center 33 % betrug, wobei 18 % der RA-Patienten schwere Formen der Parkinson-Krankheit hatten. Sowohl PD als auch RA sind chronisch-entzündliche Erkrankungen mit ähnlicher wirtsvermittelter Pathogenese, die häufig bei älteren Menschen auftreten. Sie weisen zahlreiche Merkmale und pathogene Ähnlichkeiten in Bezug auf Lebensstilrisikofaktoren, Immungenetik, Krankheitsverlauf und Gewebezerstörungswege auf, was die Hypothese rechtfertigt, dass zwischen ihnen ein plausibler Zusammenhang besteht.

Vor dem Einsetzen der klinischen Manifestationen der RA findet eine präklinische immunologische Phase statt, in der Autoantikörper in den Seren der Patienten auftreten. Derzeit sind die am häufigsten untersuchten Autoantikörper Rheumafaktor und Anti-Citrullin-Protein-Antikörper (ACPA). Die Citrullinierung, eine häufige posttranslationale Modifikation von Arginin zu Citrullin, wird durch Peptidyl-Arginin-Deiminase-Enzyme (PADs) initiiert, die an Entzündungsherden erhöht sind.

Es wurde vermutet, dass P. gingivalis, ein Bakterium, das häufig mit Parodontitis in Verbindung gebracht wird, in der Lage ist, Proteine ​​durch die von ihm freigesetzte P. gingivalis-Peptidyl-Arginin-Deiminase (PPAD) zu citrullinieren und autocitrulliniert zu werden. In der Literatur wurden auch widersprüchliche Ergebnisse über das Vorhandensein von Peptidylcitrullin-spezifischen Antikörpern gegen PPAD (Anti-PPAD-Antikörper) bei RA- und PD-Patienten berichtet.

Es gibt auch neue Hinweise auf die Beteiligung der Carbamylierung, einer anderen Art der posttranslationalen Modifikation von Proteinen, an der Pathogenese der RA. Carbamylierung ist eine nichtenzymatische chemische Reaktion mit Cyanat, die Lysinreste in Homocitrullin umwandelt. Die Carbamylierung von Proteinen erfolgt spontan, ist jedoch in Gegenwart von Harnstoff (chronische Nierenerkrankung) oder Myeloperoxidase (Entzündung) erhöht. Es kommt zur Bildung von Anti-Carbamyl-Protein-Antikörpern (Anti-CarP). Die Produktion von Anti-CarP wurde mit der Pathogenese von Atherosklerose und RA in Verbindung gebracht oder ist daran beteiligt. Eine aktuelle Metaanalyse kam zu dem Schluss, dass Anti-CarP bei RA einen moderaten diagnostischen Wert hat. Carbamylierte Proteine ​​wurden in entzündetem Parodontalgewebe identifiziert. Daher kann entzündetes parodontales Gewebe eine mögliche Quelle für carbamylierte Proteinmodifikationen sein, die bei anfälligen Personen zu einem Zusammenbruch der Immuntoleranz führen und dann eine rheumatoide Arthritis entwickeln.

Auswirkungen der Parodontaltherapie bei Patienten mit RA und PD i) Auswirkungen auf die Veränderungen der parodontalen Entzündungsmarker und der RA-Krankheitsaktivität. Die nicht-chirurgische Parodontaltherapie (NSPT) reduziert Infektionen und parodontale Entzündungen durch vorbeugende Maßnahmen wie gute Mundhygiene und supra- und subgingivale Ablagerungen und Debridement der Wurzeloberfläche. Zahlreiche Studien haben die positiven Auswirkungen von NSPT auf die RA-Krankheitsaktivität und das Behandlungsergebnis gezeigt.

Es wurde berichtet, dass NSPT, das darauf abzielt, den Zahnbiofilm im supra- und subgingivalen Bereich zu kontrollieren, dabei hilft, systemische Entzündungsmarker wie Interleukin-1β (IL-1β), IL-6, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) zu senken. Matrix-Metalloproteinasen-8 (MMP-8), MMP-9, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und C-reaktives Protein (CRP) bei RA-Patienten mit Parkinson-Krankheit, was auf eine Verringerung der systemischen Entzündung nach einer nicht-chirurgischen parodontalen Behandlung hindeutet. Diese Ergebnisse waren jedoch umstritten. Eine systematische Überprüfung ergab, dass CRP und TNF-α nach NSPT bei RA-Patienten nicht signifikant reduziert waren. Die Autoren haben jedoch vermutet, dass dieser Mangel an Wirkung bei RA-Patienten auf die geringe Stichprobengröße in den Studien oder auf die Maskierung der Wirkung durch den Einsatz krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) zurückzuführen sein könnte, was zu einem niedrigen Ergebnis führt Aktivitätsstatus der RA-Krankheit.

Der DAS28-Score ist ein Maß für die RA-Krankheitsaktivität bei RA-Patienten. Forscher zeigten, dass eine nicht-chirurgische Parodontaltherapie unabhängig von der Krankheitsaktivität der RA zu Verbesserungen der DAS28-Scores führte. Es wurde auch berichtet, dass es nach NSPT einen positiven Trend zur Reduzierung des DAS28-Scores gab.

Unsere jüngsten Erkenntnisse haben bestätigt, dass entzündetes parodontales Gewebe bei RA-Patienten als potenzieller Ort der Proteincarbamylierung und Citrullinierung dient (unveröffentlichte Daten). Bei Personen mit genetischer Anfälligkeit kann eine parodontale Entzündung möglicherweise für den Zusammenbruch der Immuntoleranz gegenüber Autoantigenen und das Fortschreiten zu RA verantwortlich sein. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Dual-Hit-Hypothese für die Pathogenese der RA durch Citrullinierung oder Carbamylierung oder beides in entzündeten parodontalen Geweben verursacht wird. Es wurde über eine signifikante Verringerung der Anti-CitP-Werte nach einem Monat NSPT berichtet. Nach unserem besten Wissen hat sich keine Studie mit der Wirkung einer Parodontaltherapie auf den Anti-CarbP-Spiegel bei RA-Patienten mit PD befasst.

Kurz gesagt, die Belege für die Wirkung von NSPT bei der Verbesserung des RA-Status sind widersprüchlich. Die meisten früheren Studien umfassten nur kleine Stichprobengrößen mit kurzen Nachbeobachtungszeiträumen. Daher sind Längsschnittstudien mit größeren Stichproben erforderlich, um die Rolle der Parodontaltherapie bei beiden Erkrankungen zu bestätigen.

ii) Auswirkung auf Veränderungen der subgingivalen mikrobiellen Diversität Die virulentesten Bakterien im Zusammenhang mit chronischer Parodontitis sind Prophromonas gingivalis (P. gingivalis), Tannarella forsythia (T.forsythia), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.actinomycetemcomitans) und Treponema denticola (T.denticola). Kürzlich wurden neue Erkenntnisse über den plausiblen ätiologischen Zusammenhang zwischen Parodontopathogenen und RA veröffentlicht. Eine mechanistische Verbindung über Citrullinierung zwischen P. gingivalis und seiner P. gingivalis-Peptidyl-Arginin-Deiminase (PPAD); und RA wurde vorgeschlagen. Anhand eines Tiermodells wurde gezeigt, dass die kollageninduzierte Arthritis bei Mäusen durch die Injektion von lebendem P. gingivalis im Vergleich zu durch Hitze abgetötetem P. gingivalis verschlimmert wurde. Dies impliziert, dass die Exazerbation der RA von der PPAD-Expression abhängt. Daher argumentierten sie, dass PPAD ein möglicher Auslöser einer pathogenen Autoimmunreaktion bei RA sei.

Es wurde spekuliert, dass die Migration der bakteriellen DNA von der Mundhöhle zum Gelenk in freier DNA-Form erfolgen könnte. Bei RA-Patienten wurde P. gingivalis-DNA in der Synovialflüssigkeit und im Synovialgewebe entzündeter Gelenke beobachtet. Darüber hinaus wurde in Tiermodellen auch gezeigt, dass P. gingivalis möglicherweise in der Lage ist, durch systemische Verbreitung Autoimmunarthritis zu verstärken.

Frühere klinische Untersuchungen zu den Zusammenhängen zwischen bestimmten oralen Mikrobiota und RA basierten größtenteils auf serologischen Methoden. Daten zur Beschreibung der subgingivalen Mikrobiota bei Patienten mit RA unter Verwendung der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation sind praktisch nicht vorhanden. Nur eine bekannte Studie hat den Zusammenhang oraler Mikrobiota mit RA-PD mithilfe von Pyrosequenzierung untersucht. Die Forscher zeigten, dass das subgingivale Mikrobiota-Profil bei Patienten mit neu aufgetretener RA dem bei Patienten mit chronischer RA und gesunden Probanden mit vergleichbarem Schweregrad der Parkinson-Krankheit ähnlich war.

Klinische Studien deuten auf einen positiven Einfluss der NSPT auf den Schweregrad der RA hin. Es liegen jedoch kaum Belege für die Auswirkungen von NSPT auf das mikrobiologische Profil bei RA-Patienten vor, da die Mikrobiota in subgingivalen Biofilmen in diesen Studien nicht untersucht wurden. Eine kürzlich durchgeführte Studie, die die Wirkung von NSPT auf subgingivale mikrobiologische Parameter untersuchte, ergab, dass die Anzahl von P. gingivalis, T. forsythia und T. denticola bei PD signifikant abnahm, nicht jedoch in der RA-PD-Gruppe.

iii) Auswirkung auf Veränderungen der mundgesundheitsbezogenen Lebensqualität (OHRQoL) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL). Forscher und Kliniker konzentrieren sich zwar auf die klinischen Manifestationen von Parkinson und RA, jedoch auf das, was für Patienten mit Parkinson relevanter ist. RA oder beide Krankheiten sind Symptome, die mit den Messparametern eines Arztes nicht messbar sind. Die Erkenntnis dieses Mangels hat zur Entwicklung zahlreicher Instrumente geführt, um diese Wissenslücke zu schließen. Diese Instrumente messen die patientenzentrierte Lebensqualität (QoL) und die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (OHRQoL) und tragen zu einem idealen Pflegemanagement bei.

Eines der am häufigsten verwendeten Instrumente zur Messung der OHRQoL bei Patienten mit Parkinson ist das Oral Health Impact Profile (OHIP), das an viele verschiedene Sprachen angepasst und für die Verwendung in verschiedenen Bevölkerungsgruppen mit kultureller Vielfalt validiert wurde. Das am häufigsten verwendete Instrument zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) bei RA-Patienten ist der Health Assessment Questionnaire (HAQ), der 1981 vom Stanford Arthritis Center veröffentlicht wurde. Diese Instrumente erfassen die Krankheit am besten aus der Sicht des Patienten und messen, wie stark sie sich auf sein Leben auswirkt.

Querschnittsstudien haben gezeigt, dass die Mundgesundheit einen großen Einfluss auf die Lebensqualität hat, insbesondere bei Patienten mit Parkinson. Unsere vorherige Studie hat ergeben, dass eine schwere Parkinson-Krankheit im Vergleich zu gesunden Probanden einen größeren Einfluss auf die OHRQoL hatte. Die gemeldeten Auswirkungen betrafen hauptsächlich funktionelle Einschränkungen und psychische Beschwerden. Die Auswirkungen auf die OHRQoL waren bei generalisierter schwerer Parkinson-Krankheit stärker ausgeprägt als bei lokalisierter Erkrankung.

Die eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke von RA-Patienten wirkt sich auf ihre Lebensqualität aus und kann sie daran hindern, eine angemessene Mundhygiene durchzuführen, was schließlich zu einer erhöhten Entzündungsaktivität und der Möglichkeit einer Parodontitis führt. Daher kann die Verbesserung dieser Komplikationen zu einer besseren Lebensqualität und OHRQoL für RA-Patienten beitragen. Es wurde gezeigt, dass sich die Lebensqualität nach 3 Monaten bei Diabetikern mit Parodontitis, die eine parodontale Behandlung erhielten, im Vergleich zur Kontrollgruppe, die keine Behandlung erhielt, deutlich verbesserte.