Vergleich zwischen plättchenreichem Plasma und Kortikosteroiden zur Behandlung der Tendinopathie der Rotatorenmanschette

Die Tendinopathie der Rotatorenmanschette stellt die häufigste Pathologie der Schulter dar und ist der Hauptgrund für eine ambulante Konsultation bei Pathologien im Zusammenhang mit dem Schultergürtel. Die Erstbehandlung einer Tendinopathie der Rotatorenmanschette besteht in der Regel aus Aktivitätsmodifikationen, Dehn- und Kräftigungsübungen sowie oralen entzündungshemmenden Medikamenten. Wenn diese anfänglichen Maßnahmen nicht wirksam sind, besteht eine zweite Behandlungslinie aus lokalen Infiltrationen mit Kortikosteroiden. Die meisten Studien zur Wirksamkeit von Kortikosteroiden bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie zeigen jedoch, dass die klinischen Ergebnisse in der Regel nur von kurzer Dauer sind.

In diesem Sinne erweist sich plättchenreiches Plasma (PRP) aufgrund seiner Fähigkeit, proregenerative Wachstumsfaktoren (FsC) und Zytokine an der Läsionsstelle freizusetzen, als vielversprechende Alternative. Plättchenreiches Plasma gilt als Produkt mit minimaler Handhabung. Insbesondere am Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA) wird plättchenreiches Plasma seit mehr als 10 Jahren bei verschiedenen Erkrankungen des Bewegungsapparates eingesetzt, sowohl ambulant als auch als Ergänzung zu verschiedenen chirurgischen Eingriffen.

Mehrere kleine Kohortenstudien und randomisierte kontrollierte Studien haben den klinischen Nutzen von PRP für die Behandlung von Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie untersucht. Ihre Ergebnisse wurden jedoch durch kleine Patientenstichproben, das Fehlen einer Kontrollgruppe, variable oder unzureichende Daten zu den PRP-Präparaten und kurze Zeit verfälscht -Term-Follow-up.

Der Zweck dieser Studie ist die Durchführung einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie, in der PRP mit Kortikosteroiden verglichen wird, um Schmerzen zu lindern und die Funktion bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie zu verbessern. Die Hypothese dieser Studie ist, dass PRP bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie im Vergleich zur Standardbehandlung von CS-Injektionen zu einer verbesserten Schmerzlinderung und Funktion führen würde.

Hypothese

Bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie bewirken subakromiale PRP-Injektionen eine deutlich stärkere Verbesserung der Schulterschmerzen und -funktion als die Standardbehandlung mit subakromialer Kortikosteroid-Injektion.

Hauptziel: Beurteilung bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie, ob eine subakromiale Infiltration mit PRP zu einer signifikanten Schmerzlinderung führt (gemessen anhand der visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die mit einer Standard-Kortikosteroidtherapie behandelt wurde.

Sekundäres Ziel: Beurteilung, ob der Einsatz von PRP als subakromiale Infiltration bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie die funktionellen Ergebnisse (gemessen anhand des American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES) Score) und den Constant-Score im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die sich einer subakromialen Behandlung unterzogen hat, verbessert Infiltration mit Kortikosteroiden.

Es sollte beurteilt werden, ob die Anwendung von PRP als subakromiale Infiltration bei Patienten mit Rotatorenmanschetten-Tendinopathie die Schlafstörungen verbessert (gemessen anhand des Pittsburgh-Scores) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die sich einer subakromialen Infiltration mit Kortikosteroiden unterzogen hat.

Bestätigen Sie, dass plättchenreiches Plasma ein sicheres Verfahren ist, indem Sie die mit seiner Verwendung verbundenen Nebenwirkungen und Komplikationen systematisch erfassen.

Um die Ziele zu erreichen, wird eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit einer Interventionsgruppe (Patienten, die PRP erhalten) und einer Kontrollgruppe (Patienten, die Corticosteron erhalten) durchgeführt, mit üblicher Behandlung, blind für die vom Patienten erhaltene Behandlung und für die klinische Behandlung und radiologische Beurteilung. Die gesamte Studie wird am Hauptsitz des Hospital Italiano de Buenos Aires durchgeführt.

Geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen, indem sie ihre Einverständniserklärung abgeben.

Herstellung von plättchenreichem Plasma

Für die PRP-Gruppe wird ein leukozytenarmes Präparat aus einem vorgefertigten Kit (RegenLab, Lausanne, Schweiz) verwendet. Laut Herstellerhandbuch werden 10 ml venöses Blut in ein Blutentnahmeröhrchen entnommen, das ein gerinnungshemmendes Natriumcitrat und ein proprietäres Trenngel (thixotropes Gel) enthält, um die roten und weißen Blutkörperchen vom PRP zu isolieren. Die Proben werden 5 Minuten lang bei 1500 g zentrifugiert, um etwa 7 ml 80 %ige Blutplättchen mit einer 1,6-fachen Konzentration zu produzieren. Der Hersteller gibt eine Filterung von 99,7 %, 87 bis 89 %, 70 bis 75 % bzw. 96,5 % der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen, mononukleären Zellen und Granulozyten an. Der Überstand wird dann durch mehrmaliges Umdrehen des Röhrchens resuspendiert und zur subakromialen Injektion in eine separate 5-ml-Spritze aufgezogen.

Dieses Verfahren wird bei jedem Patienten zweimal durchgeführt. Das Produkt aus dem ersten Kit wird dem Patienten injiziert. Stattdessen wird das Produkt aus dem zweiten Kit verwendet, um die endgültige Zusammensetzung des PRP zu bewerten. Diese spezifischen Messungen umfassen den endgültigen Durchschnitt von Blutplättchen, Leukozyten und Erythrozyten sowie die spezifische Formel von Leukozyten und Wachstumsfaktoren.

Statistische Analyse durchgeführt. Quantitative Variablen werden entsprechend der beobachteten Verteilung als Mittelwert und Standardabweichung oder Median und Interquartilintervall dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Proportionen dargestellt. Die 95 %-Konfidenzintervalle werden für jeden der Schätzer berechnet.

Der Vergleich kontinuierlicher Daten zwischen zwei Gruppen wird mit dem t-Test analysiert, wenn die Verteilung der Variablen normal ist, oder mit dem Mann-Withney-Wilcoxon-Test, wenn dies nicht der Fall ist. Die Analyse kategorialer Daten erfolgt mit dem Chi-Quadrat-Test. Die statistische Analyse wird mit STATA MP Version 16 (Stata Corporation, College Station, TX) durchgeführt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Stichprobengröße Zur Berechnung der Stichprobengröße werden die erwarteten Werte der durch die VAS repräsentierten Variablen „Schmerz“, die die Hauptergebnisvariable ist, verwendet. Der minimale klinisch relevante Unterschied (MCID) wurde zuvor im Zusammenhang mit einer Rotatorenmanschettenerkrankung mit 1,5 Punkten mit einer Standardabweichung von 2,41 Punkten auf einer 10-Punkte-Skala für Schulterschmerzen beschrieben. Es wird eine Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ I von 5 % und eine Trennschärfe von 90 % verwendet. Unter Verwendung dieser Parameter in einer Überlegenheitsformel wurde eine Stichprobengröße von 45 Patienten pro Gruppe berechnet. Unter Berücksichtigung der Möglichkeit eines Verlusts von 10 % der Patienten pro Gruppe bei der Nachbeobachtung werden 50 Patienten pro Gruppe eingeschlossen, wobei die endgültige Gesamtstichprobe 100 Patienten umfasst.

Randomisierung

Alle eingeschlossenen Patienten werden nach Einholung der Einverständniserklärung randomisiert. Jedem Patienten wird mithilfe des Online-Randomizers (http://protocolos.hospitalitaliano.org.ar) nach dem Zufallsprinzip ein Behandlungsarm zugewiesen, der den Behandlungsarmen 1 (Kontrolle) oder 2 (Intervention) zugeordnet wird.

Ethische Überlegungen

Die Teilnahme an der Studie erfolgt in allen Fällen freiwillig und wird durch das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung bestätigt. Die Studie wird in voller Übereinstimmung mit den aktuellen nationalen und internationalen Vorschriften durchgeführt: Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes, Bestimmung 6677/10 von ANMAT und den Standards of Good Clinical Practices ICH E6.

Die vorgeschlagene Intervention führt nicht häufig zu unerwünschten Ereignissen und es gibt bekannte Kontraindikationen für ihre Anwendung. Der Eingriff wird durch die Finanzierung der Studie finanziert, es fallen für den Patienten oder seine Krankenversicherung keine Kosten an. Die Kosten für die Überwachung und die regelmäßigen Auswertungen werden von den Prüfärzten getragen.

Alle Studiendaten werden mit größter Vertraulichkeit behandelt, wobei der Zugriff nur auf autorisiertes Personal für die Zwecke der Studie in Übereinstimmung mit den geltenden gesetzlichen Bestimmungen des Nationalen Gesetzes zum Schutz personenbezogener Daten 25.326 (Habeas-Datengesetz) beschränkt ist.

Schäden oder Komplikationen

Die Deckung des Risikos eines institutionellen Kunstfehlers für die klinische Studie ist beigefügt, die mit der Durchführung der folgenden Studie beauftragt wird, sobald diese von der Ethikkommission genehmigt wurde. Ebenso wird der Anspruch bzw. die Ansprüche abgedeckt, die aufgrund von Verletzungen, Krankheiten oder Todesfällen von Patienten entstehen, die durch die Verabreichung der im Untersuchungsprotokoll genannten Arzneimittel oder durch dabei begangene medizinische Handlungen verursacht wurden oder angeblich verursacht wurden die Durchführung der klinischen Studie (Fahrlässigkeit, Inkompetenz, Unvorsichtigkeit und Nichteinhaltung von Pflichten). In diese multidisziplinäre Arbeit werden zwei orthopädische und hämotherapeutische Leistungen einbezogen. Jeder Dienst trägt die Kosten für die Interventionen kostenlos und mit Überstunden.

Im Falle der Erstellung des PRP erfolgt die Durchführung kostenlos und der Verantwortliche ist Dr. Pablo Camino Hämotherapie-Service-Pflanzenarzt.

Luciano Rossi, Arzt des Teams für Schulterpathologie des Orthopädie- und Traumatologiedienstes des italienischen Krankenhauses von Buenos Aires, wird die Infiltrationen durchführen. Die Rehabilitation wird mit dem Standard-HIBA-Kinesiologieprotokoll für Patienten mit chronischer Tendinopathie der Rotatorenmanschette durchgeführt und durchgeführt durch das Rehabilitationsteam des HIBA Kinesiologie-Dienstes.