NT-proBNP zur Bewertung der Trastuzumab-induzierten Kardiotoxizität

Sponsor: Schwedischer Verband der Brustonkologen (SABO), Abteilung für klinische Studien, Abteilung für Onkologie, Sahlgrenska-Universitätskrankenhaus, Göteborg, Schweden.

Design: Dies ist eine nationale multizentrische einarmige Phase-II-Studie für Patientinnen mit primärem HER2-positivem Brustkrebs, die für eine neoadjuvante/adjuvante Behandlung mit HER2-Blockern geplant ist.

Zweck: Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sensitivität und Spezifität von NT-proBNP zur Erkennung von Herzversagen bei Patienten mit primärem Brustkrebs zu bewerten, die eine neoadjuvante/adjuvante Behandlung mit HER2-blockierenden Verbindungen erhalten.

Hintergrund: Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs > 20 mm und/oder mit Lymphknotenmetastasen erhalten gemäß den nationalen Richtlinien 4 Zyklen einer doppelten Antikörperblockade mit Trastuzumab und Pertuzumab plus einem Taxan für 12 Wochen, gefolgt von jeweils einer EC (Epirubicin/Cyclophosphamid). 3. Woche mal 3 im neoadjuvanten Setting, gefolgt von fortgesetzter HER2-Blockade mit Trastuzumab oder TDM-1 für insgesamt 17 Kurse. Patienten mit Tumoren < 20 mm und nodalnegativer Erkrankung beginnen mit einer Operation, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung mit EC x 4, gefolgt von Trastuzumab und einem Taxan für 12 Wochen, danach wird Trastuzumab x 13 als Einzelwirkstoff verabreicht. Bei Patienten mit Tumoren < 10 mm und Knoten-negativ wird es als ausreichend angesehen, 12 Wochen lang nur ein Taxan plus Trastuzumab zu verabreichen, gefolgt von 13-mal Trastuzumab. Das letztgenannte, weniger toxische Regime wurde auch bei älteren, fragilen Patienten angewendet.

Das Risiko einer Herzfunktionsstörung, bestimmt durch eine Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter 50 %, wurde in den großen Zulassungsstudien auf etwa 3–4 % geschätzt.

Die Herzfunktion wird durch wiederholte Echokardiographie (ECHO)/Multigated Acquisition Scan (MUGA) verfolgt, die vor Beginn der HER2-Blockierungsbehandlung, nach 6 und 12 Monaten (wenn die Behandlung abgeschlossen ist) durchgeführt werden.

Da die Herztoxizität sehr gering ist, muss eine arbeitsintensive Methode unnötigerweise bei einer großen Anzahl von Patienten durchgeführt werden. Wir haben in einer Pilotstudie an einem einzigen Zentrum mit 136 Patienten gezeigt, dass NT-proBNP im Vergleich zu ECHO eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweist, um Patienten mit Herztoxizität während der adjuvanten/neoadjuvanten HER2-Behandlung korrekt zu diagnostizieren.