Biologische Wirkungen der Schematherapie (BE-ST)

2.3 Arbeitsprogramm und vorgeschlagene Forschungsmethoden

Das Arbeitsprogramm gliedert sich in die folgenden drei Arbeitspakete:

1. Rekrutierung von Patienten und gesunden Probanden einschließlich diagnostischer und psychologischer Beurteilung sowie Beurteilung des klinischen Ergebnisses.
2. Sammeln der MR-bezogenen Daten (Glx, GABA, RSFC).
3. Datenauswertung und Analyse der Ergebnisse.

Rekrutierung von Patienten und gesunden Probanden Die Patienten werden aus Routineaufnahmen in die psychiatrische Tagesklinik rekrutiert. Gemäß unserer Leistungsberechnung zielen wir darauf ab, mindestens 120 Patienten mit BPD gemäß den allgemeinen und grenzwertspezifischen Kriterien des alternativen DSM-5-Modells für Persönlichkeitsstörungen (Abschnitt III von DSM 5, S. 761ff (APA, 2013)) einzubeziehen umfasst ein spezifisches Dimensionsmuster von Beeinträchtigungen der Persönlichkeitsfunktion und pathologischen Persönlichkeitsmerkmalen zur Diagnose.

Insgesamt werden mindestens 60 gesunde Freiwillige durch Zeitungsanzeigen rekrutiert. Sie werden anhand eines halbstrukturierten Interviews und einer Selbsteinschätzung (SCL-90-R) untersucht, um den aktuellen Geisteszustand zu beurteilen und eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen (einschließlich Drogenmissbrauch) oder neurologischen oder schwerwiegenden Erkrankungen in der Vorgeschichte auszuschließen Erkrankungen, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen könnten.

Beschreibung der Therapiezustände mit/ohne emotionsfokussierte Schematherapie-Interventionen:

Defizite in der Emotionsregulation werden allgemein als zentrale Pathologie bei BPD angesehen. Daher kann von vornherein bei jedem BPS-Patienten eine schnellere und intensivere emotionale Aktivierung erwartet werden. Diese Studie macht sich die Tatsache zunutze, dass einige Eingriffe in ST intensive Emotionen (Kindmodi) hervorrufen, z. um das Bewusstsein für die Bedürfnisse des Kindes zu fördern, während andere darauf abzielen, eine „gesunde Distanz“ zu übermäßig intensiven Emotionen herzustellen, um eine angemessene elterliche Fürsorge zu ermöglichen (gesunder Erwachsenenmodus). Im Hinblick auf Emotionen wurden Schematherapietechniken in Therapiebeziehungs-, Erfahrungs-, kognitive und Verhaltenstechniken unterteilt (Fassbinder et al., 2016). Die Schematherapie geht davon aus, dass durch den Einsatz dieser Strategien die Angst des Patienten vor Emotionen abnimmt und gleichzeitig die Bereitschaft zur Überwindung von Erfahrungsvermeidung zunimmt (Fassbinder et al., 2016). Dieser Ansatz verdeutlicht auch „alte“ (biographisch verknüpfte) Ziele des Emotionsregulationsverhaltens (die jetzt als dysfunktional oder als Strategien der emotionalen Vermeidung gelten) und ersetzt sie nun durch „neue“ (tatsächliche) Ziele, die eine neue (funktionale) Emotionsregulation erfordern und verbessern Verhalten.

MR-basiertes Untersuchungsprotokoll

Geplante Aufnahmen (Scanzeit inklusive Patientenpositionierung bis zu 1,5 Stunden):

• Hochauflösender, T1-gewichteter 3D-Gehirnscan mit der MP-RAGE-Sequenz TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 MS; α = 7°; 176 sagittale Schichten von 1 mm Dicke; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; In-Plane-Matrix: 256 × 256 Pixel; Aufnahmezeit: 6 Min.
• Ruhezustands-fMRT-Scan des gesamten Gehirns mittels T2*-gewichteter EPI; TR/TE = 2520/30 ms; Gesamthirnabdeckung mit 45 Querschnitten (Dicke 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; In-Plane-Matrix: 88×84 Pixel; 240 Bände; TA = 10 Min.
• 1H-MR-Spektren mit MEGA-PRESS-Sequenz in drei Voxeln im aMCC (SN-Netzwerk) und im linken und rechten DLPFC (ECN-Netzwerk).

Manuelle Anpassung der Feldhomogenität und Wasserunterdrückung (5 Min.); TR/TE = 2000/68 ms; 256 abwechselnde Einzelaufnahmen mit anschließender Anwendung frequenzselektiver HF-Pulse bei 1,9 ppm bzw. 7,5 ppm; Zusätzliche Serienaufnahme von zwölf wasserunterdrückten Einzelscans mit unterschiedlichen Echozeiten (TR = 20 s, TE's = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 Minuten pro Voxel; Gesamt-MRS-Dauer von 50–55 Minuten.

Photoplethysmogramm (PPG) und Atmungsaufzeichnungen während der MRT-Aufnahme mit 500 Hz unter Verwendung eines MR-kompatiblen Polygraphen MP150 (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). Die Atmungsaktivität wird durch einen Dehnungsmessstreifenaufnehmer überwacht, der in einen um die Brust gebundenen Gürtel integriert ist, etwa auf der Höhe des Schwertfortsatzes. Der PPG-Sensor wird an der proximalen Phalanx des linken Zeigefingers angebracht.

Analyse der Baseline-MRT-Daten (T0):

Separate Analyse für rs-fMRI- und 1H-MRS-Daten:

Eine Seed-basierte Korrelationsanalyse wird verwendet, um das RSFC-Muster des gesamten Gehirns der für die Studie zentralen Regionen, d. h. aMCC und DLPFC, zu untersuchen. Die Varianzanalyse (ANOVA) wird angewendet, um RSFC-Unterschiede zwischen Patientengruppen und Kontrollen zu testen.

Dieselben Analysen werden angewendet, um Gruppenunterschiede der lokalen Glx- und GABA-Konzentrationen sowie des Glx/GABA-Gleichgewichts in aMCC und DLPFC zwischen Patienten und Kontrollen zu analysieren.

Zusammenhänge zwischen rs-fMRT- und 1H-MRS-Daten:

Eine lineare gemischte Modellanalyse wird durchgeführt, um Unterschiede in den Zusammenhängen zwischen RSFC (SN und ECN) und Glx- oder GABA-Konzentrationen am aMCC und DLPFC zwischen Patienten und Kontrollen zu untersuchen.

Follow-up-Analyse (T0-T1; T1-T2) der Behandlungseffekte auf MRT-Zielparameter (RSFC, Glx, GABA)

Getrennte Analyse für rs-fMRI- und 1H-MRS-Daten:

Die Varianzanalyse (ANOVA) für wiederholte Messungen wird angewendet, um die Auswirkungen der Gruppenzugehörigkeit (ST-EF, ST-AC und gesunde Probanden; ST-EF vs. ST-AC) auf Veränderungen von RSFC, Glx und GABA zu testen Zeit sowie für Änderungen innerhalb des Subjekts zwischen T0- und T1- und T1- und T2-Scans.

Zusammenhänge zwischen RSFC und den lokalen Glx- und GABA-Konzentrationen:

Eine lineare gemischte Modellanalyse wird durchgeführt, um Veränderungen nach 9 Behandlungswochen (T0 vs. T1) oder 6 Monaten Katamnese (T1 vs. T2) beider Therapiezustände (ST-EF, ST-AC) im Vergleich zu unspezifischen Veränderungen zu untersuchen Zeit bei gesunden Kontrollpersonen sowie zwischen Behandlungsgruppen.

In einem ersten Schritt wird diese Analyse getrennt in beiden Behandlungsgruppen und gesunden Kontrollpersonen sowie für beide Neurotransmitter (Glx, GABA) und sowohl spektroskopische als auch funktionelle Konnektivitätszielregionen (aMCC, DLPFC) durchgeführt.

Im zweiten (wichtigeren) Schritt werden mögliche behandlungsbedingte Unterschiede in den Korrelationen zwischen Stoffwechsel- und RSFC-Parametern untersucht, indem dasselbe Modell einschließlich der Faktorbehandlungsgruppe angewendet wird.

Klinisches Ergebnis

Bewertung der Veränderungen der Kernsymptome und ihrer klinischen Bedeutung:

In einer Folgeanalyse (T0-T1; T1-T2) der Behandlungseffekte wurde die individuelle Veränderung jedes Patienten in den Messwerten des primären (Emotion Regulation Inventory, ERI) und sekundären (Borderline Personality Disorder Severity Index – vierte Version, BPDSI) ermittelt -IV; Persönlichkeitsinventur für DSM-5 (Kriterium B); Borderline-Symptomliste (95 Items) BSL-95; Kurzversion), YSQ-S3r und Schema Mode Inventory (Version mit 118 Elementen), SMI) Die Ergebniskriterien werden anhand des Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) in jeder therapeutischen Erkrankung geschätzt.

Bewertung der Veränderungen der primären und sekundären Kriterien und ihrer klinischen Bedeutung: In jedem therapeutischen Zustand die Verbesserung jedes Patienten bei den Messungen des primären (ERI) und sekundären (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D). , YSQ-S3r und SMI) Ergebniskriterien werden durch den Reliable Change Index (RCI) geschätzt, der Veränderungen auf der Ebene einer Einzelperson im Kontext der beobachteten Veränderungen für die gesamte Stichprobe zusammenfasst.

Der RCI liefert Informationen über die Funktion einer Person vor/nach der Therapie anhand eines Ergebnismaßes, einschließlich der normativen Informationen zu diesem Maß, indem die Differenz zwischen den Werten vor und nach der Behandlung durch den Standardfehler dividiert wird (der auch den Zuverlässigkeitskoeffizienten umfasst). nicht nur die Standardabweichung des Maßes). Die Änderung wird als unwahrscheinlich und als Ergebnis des Messfehlers angesehen (d. h. als zuverlässig angesehen), wenn der RCI größer als 1,96 ist. Wenn die Person einen Veränderungswert von mehr als 1,96 hat, kann davon ausgegangen werden, dass sich die Person verbessert hat. Ausführlichere Informationen zu den RCI-Scores und ihrer Bedeutung bei den einzelnen Ergebnismessungen finden Sie im hochgeladenen Material.

Zusammenhang zwischen klinischen Ergebnisparametern und neurobiologischen Befunden:

Es wird eine lineare gemischte Modellanalyse verwendet, die diejenigen MRT-Daten (RSFC, Glx, GABA) umfasst, die durch die Therapie signifikant beeinflusst wurden (T0 vs. T1) und diejenigen klinischen Scores, die den höchsten RCI erreichten. Die erkannten signifikanten Wechselwirkungen werden zwischen der ST-EF- und der ST-AC-Behandlungsbedingung verglichen.