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Ensayo de panobinostat en niños con glioma pontino intrínseco difuso (PBTC-047)

1 de abril de 2024 actualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Ensayo de fase 1 de panobinostat en niños con glioma pontino intrínseco difuso

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de panobinostat en el tratamiento de pacientes más jóvenes con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG). Panobinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. El estrato 1 trata a pacientes con DIPG que ha regresado o empeorado (progresado). Stratum 2 trata a pacientes con DIPG o H3K27+Glioma maligno difuso talámico (DMG) que aún no ha empeorado.

Actualmente, solo el Estrato 2 está inscribiendo pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Descripción

Este es un ensayo multicéntrico de fase 1 de Panobinostat (LBH589) para niños con tumores de glioma pontino intrínseco difuso.

Panobinostat es un inhibidor pan-HDAC de histona desacetilasas (HDAC) de clase I, II y IV implicadas en la desacetilación de proteínas celulares histonas y no histonas. Panobinostat inhibe la actividad de la histona desacetilasa celular total purificada (IC50 = 0,03 uM) y las actividades de la mayoría de las isoformas de HDAC (IC50 <10 nM). Además, panobinostat induce la expresión de los genes de control del ciclo celular, incluido CDKN1A (p21), e inhibe selectivamente la proliferación de una variedad de células tumorales en comparación con las células normales. Ha sido ampliamente perfilado por su actividad farmacológica in vitro e in vivo en una variedad de líneas de células tumorales y modelos de ratones con xenoinjertos tumorales.

Sobre la base de la actividad in vitro e in vivo de panobinostat en modelos preclínicos que utilizan cultivos de células DIPG y sistemas modelo de xenoinjertos ortotópicos, y el papel potencialmente importante de las histonas desacetilasas y las mutaciones de la histona 3 K27M en relación con las neoplasias malignas pontinas, los investigadores están realizando una Fase 1 estudio de panobinostat en niños con DIPG recurrente/progresivo.

Los objetivos principales del estudio son (1) describir el perfil de toxicidad y definir las toxicidades limitantes de la dosis de panobinostat en niños con DIPG recurrente/progresivo, o con DIPG no progresado o H3K27+Glioma maligno difuso talámico (DMG) tomado cada otra semana; (2) estimar la dosis máxima tolerada y/o la dosis de Fase 2 recomendada de panobinostat en niños con DIPG recurrente/progresivo, o con DIPG no progresado o H3K27+Glioma Maligno Difuso Talámico (DMG) tomado cada dos semanas; y (3) evaluar y caracterizar la farmacocinética plasmática de panobinostat en niños con DIPG recurrente/progresivo, o con DIPG no progresado o H3K27+Glioma maligno difuso talámico (DMG) tomado cada dos semanas.

Esquema

ESTRATO 1:

Inicialmente, solo se inscribirán pacientes con DIPG recurrente o progresivo. Panobinostat se administrará en días alternos, 3 veces por semana, p.o. preferiblemente en un horario de lunes/miércoles/viernes durante tres semanas, seguido de un período de descanso. Tres semanas de terapia más el período de descanso de una semana (4 semanas en total) constituirán un curso. El tratamiento continuará hasta por dos años (26 cursos) a menos que el paciente experimente enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o cualquiera de los criterios fuera del estudio.

La dosis inicial (nivel de dosis 1) es de 10 mg/m2/día. A continuación se presentan los niveles de dosis propuestos para ser estudiados:

Nivel de dosis # Dosis oral de panobinostat (mg) Restricción mínima de BSA

0*: 5 mg/m2/día MWF, tres semanas sí, una semana no (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,80 m2.

1 (nivel de dosis inicial): 10 mg/m2/día MWF, tres semanas de tratamiento, una semana de descanso (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

2: 16 mg/m2/día MWF, tres semanas sí, una semana no (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

3: 22 mg/m2/día MWF, tres semanas sí, una semana no (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

4: 28 mg/m2/día MWF, tres semanas sí, una semana no (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un ASC ≥ 0,50 m2.

5: 36 mg/m2/día MWF, tres semanas sí, una semana no (1 ciclo = 28 días). Los pacientes deben tener un ASC ≥ 0,50 m2.

Panobinostat se administrará como agente único

* El nivel de dosis 0 representa una dosis de tratamiento potencial para los pacientes que requieren una reducción de la dosis del nivel de dosis 1 y se puede utilizar como un nivel de dosis de contingencia si la cohorte inicial no tolera el nivel de dosis inicial de panobinostat.

ESTRATO 2:

Los pacientes con DIPG o H3K27+Glioma maligno difuso talámico (DMG) que hayan recibido radioterapia adecuada pero que aún no hayan progresado se inscribirán en el estrato 2 actualmente abierto. Panobinostat se administrará cada dos días, 3 veces por semana, cada dos semanas correos. preferentemente en horario de lunes/miércoles/viernes. El total de 4 semanas constituirá un curso. El tratamiento continuará hasta por dos años (26 cursos) a menos que el paciente experimente una enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o cualquiera de los criterios fuera del tratamiento.

La dosis inicial (nivel de dosis 1) es de 16 mg/m2/día. A continuación se presentan los niveles de dosis propuestos para ser estudiados:

Nivel de dosis # Dosis oral de panobinostat (mg) Restricción mínima de BSA

Negativo 1*: 5 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 ciclo = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,80 m2.

0*: 10 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

1 (nivel de dosis inicial esperado): 16 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

2: 22 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 ciclo = 28 días). Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2.

3: 28 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un ASC ≥ 0,50 m2.

4: 36 mg/m2/día MWF, cada dos semanas (1 curso = 28 días). Los pacientes deben tener un ASC ≥ 0,50 m2.

Panobinostat se administrará como agente único

* Los niveles de dosis 0 y -1 representan dosis de tratamiento potenciales para pacientes que requieren una reducción de la dosis del nivel de dosis 1 y se pueden usar como un nivel de dosis de contingencia si la cohorte inicial no tolera el nivel de dosis inicial de panobinostat.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
53

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90026
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

2 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

ESTRATO 1 - CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • DIAGNÓSTICO: pacientes con DIPG progresivo o DMG talámico H3K27M+, definido por anomalías neurológicas progresivas o empeoramiento del estado neurológico no explicado por causas no relacionadas con la progresión del tumor (p. un aumento de la medida bidimensional, tomando como referencia la menor medida de enfermedad registrada desde el diagnóstico, O la aparición de una nueva lesión tumoral desde el diagnóstico.

    • Tenga en cuenta: los pacientes con un DIPG radiográficamente típico, definido como un tumor con epicentro pontino y afectación difusa de más de 2/3 de la protuberancia, son elegibles sin confirmación histológica.
    • Los pacientes con lesiones pontinas que no cumplan con estos criterios radiográficos serán elegibles si hay confirmación histológica de glioma maligno OMS II-IV.
    • Los pacientes con glioma de línea media difusa talámica serán elegibles si hay una confirmación del tejido de la mutación H3K27M mediante inmunohistoquímica o mediante pruebas genéticas realizadas en un laboratorio certificado por CLIA elegido por el investigador.
  • EDAD: los pacientes deben tener ≥ 2 años pero < 22 años en el momento de la inscripción.

  • BSA

    • Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,80 m2 para la dosis de 5 mg/m2.
    • Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2 para dosis de 10 mg/m2 - 22 mg/m2.
    • Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,50 m2 para dosis de 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • CAPACIDAD PARA TRAGAR: el paciente debe poder tragar las cápsulas enteras.
  • ESTADO DE RENDIMIENTO: la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) evaluada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción debe ser ≥ 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
  • TERAPIA ANTERIOR: los pacientes deben haber recibido un mínimo de irradiación focal de 54 Gy administrada durante aproximadamente 42 días antes de la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como < grado 1) de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
  • QUIMIOTERAPIA MIELOSUPRESIVA: los pacientes deben haber recibido su última dosis de inmunoterapia o terapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 21 días antes de la inscripción (42 días si antes era nitrosourea).

  • AGENTE EN INVESTIGACIÓN/ BIOLÓGICO:

    • Agente biológico o en investigación (antineoplásico): el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente en investigación o biológico ≥ 7 días antes de la inscripción en el estudio. (Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos y debe discutirse con el investigador principal).
    • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes de la inscripción. (Nota: una lista de las vidas medias de los anticuerpos monoclonales de uso común está disponible en la página web de PBTC en Formularios y plantillas genéricos).

  • RADIOTERAPIA - Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:

    • Irradiación craneoespinal o radiación a ≥ 50 % de la pelvis > 3 meses antes de la inscripción.
    • Irradiación focal al sitio primario > 42 días antes de la inscripción
    • Irradiación paliativa local distinta del sitio primario previamente irradiado (puerto pequeño) ≥ 14 días

  • FUNCIÓN DE LOS ÓRGANOS: los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
    • Plaquetas ≥ 100 000/ mm3 (sin apoyo, definido como ausencia de transfusión de plaquetas en 7 días y recuperación desde el nadir posterior a la transfusión)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (puede recibir transfusiones)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • ALT(SGPT) < 3 x límite superior institucional de la normalidad
    • Albúmina ≥ 3 g/dl
    • Potasio ≥ LLN
    • Calcio sérico total (correcto para la albúmina sérica) o calcio ionizado ≥ LLN

    • Creatinina sérica basada en la edad/género como se indica a continuación. Pacientes que no cumplen los criterios siguientes pero tienen un aclaramiento de creatinina de 24 horas o GFR (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 son elegibles. Creatinina sérica máxima para edad/género:

      • Edad de 2 a < 6 años: 0,8 mg/dL (hombre); 0,8 mg/dl (mujer)
      • Edad de 6 a < 10 años: 1 mg/dL (hombre); 1 mg/dl (mujer)
      • Edad de 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL (hombre); 1,2 mg/dl (mujer)
      • De 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL (hombre); 1,4 mg/dl (mujer)
      • Edad ≥ 16 años: 1,7 mg/dL (hombre); 1,4 mg/dl (mujer)

    • Función cardíaca:

      • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 por estudio de radionúclidos controlado O fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma
      • El paciente no tiene arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas.
      • El paciente tiene un intervalo QTc < 450 ms.
  • FACTORES DE CRECIMIENTO: los pacientes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 7 días antes de la inscripción (es decir, filgrastim, sargramostim o eritropoyetina). Deben haber transcurrido 14 días si los pacientes recibieron formulaciones de PEG.
  • FRUTA: los pacientes deben aceptar evitar la toronja o el jugo de toronja y las naranjas amargas (agrias) durante todo el estudio.
  • ESTADO DE EMBARAZO: las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
  • PREVENCIÓN DEL EMBARAZO: las pacientes en edad fértil o en edad de engendrar hijos deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante 3 meses después de la última dosis de panobinostat.
  • CONSENTIMIENTO INFORMADO: el paciente o padre/tutor puede comprender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

ESTRATO 1 - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

  • TERAPIA PREVIA

    • Pacientes que han recibido > 60 Gy de radiación total en la protuberancia (p. pacientes que han recibido re-irradiación).
    • Los pacientes han tenido previamente inhibidores de HDAC, DAC, HSP90 para el tratamiento de su DIPG.
    • Los pacientes han recibido ácido valproico en los 28 días anteriores a la inscripción.
    • Los pacientes han tenido un trasplante de médula ósea previo.
  • ESTADO NEUROLÓGICO: los pacientes presentan un deterioro agudo significativo del estado neurológico en las 72 horas previas a la inscripción, según la opinión del médico tratante.

  • GASTROINTESTINAL

    • Los pacientes tienen deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat; por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal grave.
    • Los pacientes tienen diarrea > CTCAE grado 2.
  • ENFERMEDAD SISTÉMICA: los pacientes tienen cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o lo pondría en riesgo adicional. riesgo de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
  • OTROS MALIGNOS: los pacientes tienen antecedentes de cualquier otro maligno.
  • TRANSFUSIONES: se sabe que los pacientes son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

  • TERAPIA CONCURRENTE

    • Pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación
    • Pacientes que deban recibir algún medicamento que pueda prolongar el intervalo QTc. Consulte el Apéndice B del Protocolo: Medicamentos que pueden causar la prolongación del intervalo QTc.
  • LACTANCIA - La paciente está amamantando.
  • INCAPACIDAD PARA PARTICIPAR: pacientes que, en opinión del investigador, no quieren o no pueden regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y el estudio. restricciones

ESTRATO 2 - CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • DIAGNÓSTICO - Pacientes con DIPG que aún no han progresado por criterios clínicos o radiográficos.

    • Tenga en cuenta: los pacientes con un DIPG radiográficamente típico, definido como un tumor con epicentro pontino y afectación difusa de más de 2/3 de la protuberancia, son elegibles sin confirmación histológica.
    • Los pacientes con lesiones pontinas que no cumplan con estos criterios radiográficos serán elegibles si hay confirmación histológica de glioma maligno OMS II-IV.
  • EDAD: los pacientes deben tener ≥ 2 años pero < 22 años en el momento de la inscripción.
  • BSA Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,80 m2 para la dosis de 5 mg/m2. Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,65 m2 para dosis de 10 mg/m2 - 22 mg/m2. Los pacientes deben tener un BSA ≥ 0,50 m2 para dosis de 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • CAPACIDAD PARA TRAGAR: el paciente debe poder tragar las cápsulas enteras.
  • ESTADO DE RENDIMIENTO: la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) evaluada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción debe ser ≥ 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • TERAPIA ANTERIOR: los pacientes deben haber recibido un mínimo de irradiación focal de 54 Gy administrada durante aproximadamente 42 días antes de la inscripción. Los pacientes no deben haber recibido ninguna otra terapia previa para el tratamiento de su malignidad del SNC además de la radioterapia estándar.

    o Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como < grado 1) de la radioterapia antes de ingresar a este estudio.

  • TERAPIA DE RADIACIÓN: los pacientes deben haber recibido su última fracción de irradiación focal en el sitio primario > 14 días antes de la inscripción. Los pacientes no deben haber recibido irradiación paliativa local o irradiación craneoespinal.

  • FUNCIÓN DE LOS ÓRGANOS: los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
    • Plaquetas ≥ 100 000/ mm3 (sin apoyo, definido como ausencia de transfusión de plaquetas en 7 días y recuperación desde el nadir posterior a la transfusión)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (puede recibir transfusiones)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • ALT(SGPT) < 3 x límite superior institucional de la normalidad
    • Albúmina ≥ 3 g/dl
    • Potasio ≥ LLN
    • Calcio sérico total (correcto para la albúmina sérica) o calcio ionizado ≥ LLN

    • Creatinina sérica basada en la edad/género como se indica a continuación. Pacientes que no cumplen los criterios de la tabla 9 pero tienen un aclaramiento de creatinina o TFG (radioisótopo o iotalamato) de 24 horas ≥ 70 ml/min/1,73 m2 son elegibles.

      • Edad de 2 a < 6 años: 0,8 mg/dL (hombre); 0,8 mg/dl (mujer)
      • Edad de 6 a < 10 años: 1 mg/dL (hombre); 1 mg/dl (mujer)
      • Edad de 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL (hombre); 1,2 mg/dl (mujer)
      • De 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL (hombre); 1,4 mg/dl (mujer)
      • Edad ≥ 16 años: 1,7 mg/dL (hombre); 1,4 mg/dl (mujer)

  • FUNCIÓN CARDÍACA:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 por estudio de radionúclidos controlado O fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma
    • El paciente no tiene arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas.
    • El paciente tiene un intervalo QTc < 450 ms.
  • FACTORES DE CRECIMIENTO: los pacientes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 7 días antes de la inscripción (es decir, filgrastim, sargramostim o eritropoyetina). Deben haber transcurrido 14 días si los pacientes recibieron formulaciones de PEG.
  • FRUTA: los pacientes deben aceptar evitar la toronja o el jugo de toronja y las naranjas amargas (agrias) durante todo el estudio.
  • ESTADO DE EMBARAZO: las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
  • ESTADO DE EMBARAZO: los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante 3 meses después de la última dosis de panobinostat.
  • CONSENTIMIENTO INFORMADO: el paciente o padre/tutor puede comprender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

ESTRATO 2 - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

  • TERAPIA PREVIA: pacientes que han recibido > 60 Gy de radiación total en la protuberancia o el tálamo (p. pacientes que han recibido re-irradiación)
  • ESTADO NEUROLÓGICO: los pacientes presentan un deterioro agudo significativo del estado neurológico en las 72 horas previas a la inscripción, según la opinión del médico tratante.

  • GASTROINTESTINAL

    • Los pacientes tienen deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat; por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal grave.
    • Los pacientes tienen diarrea > CTCAE grado 2.
  • ENFERMEDAD SISTÉMICA: los pacientes tienen cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o lo pondría en riesgo adicional. riesgo de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
  • OTROS MALIGNOS: los pacientes tienen antecedentes de cualquier otro maligno.
  • TRANSFUSIONES: se sabe que los pacientes son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

  • TERAPIA CONCURRENTE

    • Pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación
    • Pacientes que deban recibir algún medicamento que pueda prolongar el intervalo QTc. Consulte el Apéndice B: Medicamentos que pueden causar la prolongación del intervalo QTc.
  • LACTANCIA - La paciente está amamantando.
  • INCAPACIDAD PARA PARTICIPAR: pacientes que, en opinión del investigador, no quieren o no pueden regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y el estudio. restricciones

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Tratamiento (ESTRATO 1)
Los pacientes con DIPG recurrente/progresivo se inscribirán en el momento de la progresión. Todos los pacientes tomarán el fármaco del estudio panobinostat (LBH589).
Droga: LBH589

ESTRATO 1: DIPG recurrente/progresivo. Panobinostat se administrará en días alternos, 3 veces por semana, p.o. preferiblemente los lunes, miércoles y viernes, durante tres semanas, seguido de una semana de descanso. Tres semanas de terapia más el período de descanso de una semana (4 semanas) constituirán un curso. El tratamiento continuará hasta por 26 ciclos (alrededor de 2 años), salvo que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable.

ESTRATO 2: DIPG no progresado o H3K27M+ DMG talámico. Panobinostat se administrará cada dos días, 3 veces por semana, cada dos semanas p.o. preferentemente los lunes/miércoles/viernes. Cuatro semanas constituirán un curso. El tratamiento continuará hasta por 26 cursos (alrededor de 2 años) a menos que el paciente experimente enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o cualquiera de los criterios fuera del tratamiento.

Otros nombres:
  • Panobinostat
Experimental: Tratamiento (ESTRATO 2)
Se inscribirán pacientes con DIPG no avanzado o DMG talámico H3K27M+. Todos los pacientes tomarán el fármaco del estudio panobinostat (LBH589).
Droga: LBH589

ESTRATO 1: DIPG recurrente/progresivo. Panobinostat se administrará en días alternos, 3 veces por semana, p.o. preferiblemente los lunes, miércoles y viernes, durante tres semanas, seguido de una semana de descanso. Tres semanas de terapia más el período de descanso de una semana (4 semanas) constituirán un curso. El tratamiento continuará hasta por 26 ciclos (alrededor de 2 años), salvo que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable.

ESTRATO 2: DIPG no progresado o H3K27M+ DMG talámico. Panobinostat se administrará cada dos días, 3 veces por semana, cada dos semanas p.o. preferentemente los lunes/miércoles/viernes. Cuatro semanas constituirán un curso. El tratamiento continuará hasta por 26 cursos (alrededor de 2 años) a menos que el paciente experimente enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o cualquiera de los criterios fuera del tratamiento.

Otros nombres:
  • Panobinostat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Las DLT se definieron como eventos adversos que al menos posiblemente estaban relacionados con panobinostat que ocurrieron durante las primeras 4 semanas de terapia, independientemente de lo esperado. Las DLT hematológicas incluyeron trombocitopenia de grado 4, trombocitopenia de grado 3 con sangrado, trombocitopenia de grado 3 que ocurre dos veces dentro de un ciclo de tratamiento, mielosupresión que causa más de 14 días de retraso entre ciclos de tratamiento, neutropenia de grado 4, neutropenia febril de grado 3 o 4. Las DLT no hematológicas incluyeron cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior con algunas exclusiones (como náuseas/vómitos de grado 3 que responden a los antieméticos y que se resuelven en grado 2 o inferior en 5 días, etc.), cualquier grado 2 toxicidad no hematológica que persiste durante más de 7 días y que los pacientes consideran lo suficientemente significativa desde el punto de vista médico o lo suficientemente intolerable, y cualquier toxicidad no hematológica relacionada con panobinostat que resulte en un retraso del tratamiento > 14 días entre ciclos de tratamiento.
4 semanas
Dosis máxima tolerada (MTD) de Panobinostat en el estrato 1
Periodo de tiempo: 4 semanas
La MTD de panobinostat se definió como la dosis a la que el método de reevaluación continua (CRM) estimó que se esperaba que el 25 % de los pacientes experimentaran DLT. El estrato 1 consistió en pacientes con glioma pontino intrínseco difuso recurrente o progresivo (DIPG) que fueron tratados con el programa "3 veces por semana, tres semanas con, una semana sin" (1 curso = 28 días).
4 semanas
Volumen de Distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Se extrajeron muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) horas después de la primera dosis de panobinostat, así como antes de la segunda. dosis en el Día 3 del Curso 1. El volumen de distribución (Vd) se estimó utilizando un método no compartimental.
Hasta el día 3
Tasa de eliminación (Kel)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Se extrajeron muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) horas después de la primera dosis de panobinostat, así como antes de la segunda. dosis en el Día 3 del Curso 1. La tasa de eliminación (Kel) se estimó utilizando un método no compartimental.
Hasta el día 3
Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Se extrajeron muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) horas después de la primera dosis de panobinostat, así como antes de la segunda. dosis en el Día 3 del Curso 1. La vida media (t1/2) se estimó usando un método no compartimental.
Hasta el día 3
Liquidación (CL/F)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Se extrajeron muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) horas después de la primera dosis de panobinostat, así como antes de la segunda. dosis en el Día 3 del Curso 1. El aclaramiento (CL/F) se estimó utilizando un método no compartimental.
Hasta el día 3
Dosis máxima tolerada (MTD) de panobinostat en el estrato 2
Periodo de tiempo: 4 semanas
La MTD de panobinostat se definió como la dosis a la que el método de reevaluación continua (CRM) estimó que se esperaba que el 25% de los pacientes experimentaran DLT. Para el estrato 2, fueron elegibles los pacientes con glioma maligno difuso talámico (DMG) DIPG no progresado o H3K27M+ que completaron el tratamiento de radiación convencional. Todos los pacientes inscritos en este estrato tenían tumores DIPG y fueron tratados con el programa "3 veces por semana, cada dos semanas" (1 ciclo = 28 días).
4 semanas
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Se extrajeron muestras de plasma para análisis farmacocinético (PK) antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) horas después de la primera dosis de panobinostat, así como antes de la segunda. dosis en el ciclo 1, día 3. El área bajo la curva (AUC) se estimó utilizando un método no compartimental y se calculó desde el momento de la dosificación hasta la última concentración mensurable.
Hasta el día 3

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) en el estrato 1
Periodo de tiempo: Desde fecha de tratamiento hasta fecha de DP o muerte por cualquier causa o fecha de último control
La SLP se midió desde el momento del inicio del tratamiento hasta el momento de la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa para los pacientes con un evento, o hasta el momento del último seguimiento para los pacientes sin progresión.
Desde fecha de tratamiento hasta fecha de DP o muerte por cualquier causa o fecha de último control
Supervivencia global (SG) en el estrato 1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha del último control
La OS se midió desde el momento del inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa para los pacientes que fallecieron, o hasta el momento del último seguimiento para los pacientes que sobrevivieron.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha del último control
Supervivencia libre de progresión (SLP) en el estrato 2
Periodo de tiempo: Desde fecha de tratamiento hasta fecha de DP o muerte por cualquier causa o fecha de último control
La SLP se midió desde el momento del inicio del tratamiento hasta el momento de la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa para los pacientes con un evento, o hasta el momento del último seguimiento para los pacientes sin progresión.
Desde fecha de tratamiento hasta fecha de DP o muerte por cualquier causa o fecha de último control
Supervivencia global (OS) en el estrato 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha del último control
La OS se midió desde el momento del inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa para los pacientes que fallecieron, o hasta el momento del último seguimiento para los pacientes que sobrevivieron.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha del último control
Porcentaje de pacientes con mutación H3F3A K27M detectada en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Se utilizó un ensayo basado en ADN libre de células para determinar si la mutación H3F3A K27M podía detectarse en las muestras de sangre de los pacientes. El porcentaje de pacientes en los que se detectó esta mutación se resumió dentro de cada estrato y en cada momento.
Se recolectaron muestras de sangre para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Porcentaje de pacientes con mutación Hist1H3B K27M detectada en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Se utilizó un ensayo basado en ADN libre de células para determinar si la mutación Hist1H3B K27M podía detectarse en las muestras de sangre de los pacientes. El porcentaje de pacientes en los que se detectó esta mutación se resumió dentro de cada estrato y en cada momento.
Se recolectaron muestras de sangre para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Porcentaje de pacientes con mutación H3F3A K27M detectada en muestras de orina
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de orina para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Según el protocolo, se utilizaría un ensayo basado en ADN libre de células para determinar si la mutación H3F3A K27M podría detectarse en las muestras de orina de los pacientes, y el porcentaje de pacientes en los que se detectó esta mutación se resumiría dentro de cada estrato y en cada momento. Con las tecnologías actuales disponibles en el laboratorio, ningún paciente obtuvo resultados de análisis de ADN libre de células en muestras de orina.
Se recolectaron muestras de orina para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Porcentaje de pacientes con mutación Hist1H3B K27M detectada en muestras de orina
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de orina para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.
Según el protocolo, se utilizaría un ensayo basado en ADN libre de células para determinar si la mutación Hist1H3B K27M podría detectarse en las muestras de orina de los pacientes, y el porcentaje de pacientes en los que se detectó esta mutación se resumiría dentro de cada estrato y en cada momento. Con las tecnologías actuales disponibles en el laboratorio, ningún paciente obtuvo resultados de análisis de ADN libre de células en muestras de orina.
Se recolectaron muestras de orina para un ensayo basado en ADN libre de células en el día 1 del curso 1 (C1D1), C2D1, C4D1 y C6D1.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Michelle Monje, MD, Phd, Stanford University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
28 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
14 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
31 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
22 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
17 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
23 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
1 de abril de 2024

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • PBTC-047
  • 5UM1CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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