Efectos Ambientales Diabetes Mellitus Tipo 1

ANTECEDENTES La diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) se caracteriza por la destrucción de las células β y un requerimiento de insulina exógena de por vida. El régimen de insulina en bolo basal es una terapia ampliamente aceptada para tratar la hiperglucemia en pacientes con DM1. Este concepto requiere un muy buen conocimiento de los requerimientos de insulina prandial y basal del individuo. Sin embargo, el requerimiento de insulina depende de la absorción de insulina en el lugar de la inyección y de la sensibilidad a la insulina del individuo que se basa en una serie de factores que incluyen la composición corporal, los procesos inflamatorios y los factores ambientales. Los factores ambientales, como las diferencias en la temperatura del aire, podrían afectar tanto la absorción de insulina como la sensibilidad a la insulina, como sugieren informes recientes. Por ejemplo, se informa que los baños calientes pueden acelerar la absorción de formulaciones de insulina de acción corta pero no de acción prolongada del depósito subcutáneo. Además, el calentamiento local del lugar de la inyección mediante un dispositivo novedoso (InsuPatch) da como resultado un perfil acelerado de acción de la insulina de las insulinas de acción corta. Además, Berglund et al. informaron variaciones estacionales en la sensibilidad a la insulina en hombres mayores con mayor sensibilidad a la insulina durante el verano.

Aunque se puede suponer un efecto de la temperatura sobre la absorción y la acción de la insulina, existe poco conocimiento sobre el efecto de la humedad y el efecto acumulativo de la humedad y la temperatura sobre la farmacodinámica y farmacocinética de la insulina. Para sujetos con diabetes tipo 2 se informó que la adaptación a altas temperaturas y aire húmedo de más del 75% se ve afectada en comparación con sujetos sanos según lo determinado por el flujo sanguíneo, la temperatura y la humedad de la piel.

Aunque se puede estimar que los cambios en el flujo sanguíneo debido al aire caliente y húmedo afectan la farmacocinética y la farmacodinámica de las insulinas prandiales subcutáneas, hasta donde sabemos, no se ha realizado ningún estudio de este tipo en sujetos con DT1 utilizando la técnica de pinzamiento euglucémico. Para evaluar el efecto de la temperatura y la humedad sobre la acción de la insulina, a los sujetos con diabetes tipo 1 se les administrará una dosis única de insulina de acción corta en una cámara ambiental a 15 °C o en un ambiente cálido a 30 °C con un humedad baja o alta (10% vs. 60%).

OBJETIVOS DEL ENSAYO El objetivo de este ensayo es evaluar el efecto de diferentes temperaturas y niveles de humedad en los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de la insulina de acción corta en sujetos con diabetes mellitus tipo 1.

DISEÑO DEL ENSAYO El ensayo será un ensayo de abrazadera de glucosa euglucémica, cruzado de 3 vías, de etiqueta abierta, de un solo centro en sujetos con diabetes mellitus tipo 1. Se investigarán las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de la insulina Humalog en dosis de 0,2 U/kg.

CONFIGURACIÓN AMBIENTAL

• 15 °C y 10% de humedad
• 30 °C y 10 % de humedad
• 30 °C y 60 % de humedad

EVALUACIONES

• 6 visitas a la unidad clínica: consentimiento informado y visita de selección (Visita 1, dentro de los 28 días anteriores a la Visita 2a), Visita previa a la dosificación (Visita 2a, dentro de los 3 días posteriores a la 2b), 3 visitas de dosificación (Visita 2b, 3 y 4 , período de lavado de 3 a 21 días entre cada visita) y 1 examen de seguimiento (FUP) (visita 5, 3 a 14 días después de la última visita de dosificación)
• Cambio en el régimen de insulina (72 horas antes de cada dosificación):

Se cambiará a los pacientes de insulina Lantus o detemir a NPH 48 horas antes de la visita de dosificación. La insulina NPH se detendrá 22 horas antes de la visita de dosificación, excepto la insulina de acción corta, que se detendrá de 6 a 8 horas antes de la visita.

• Ajuste de abrazadera euglucémica durante 6 horas después de la administración en las visitas de dosificación 2b, 3 y 4
• Se recolectará sangre para la determinación de las concentraciones de insulina PK en las Visitas 2b, 3 y 4 antes y después de la administración de insulina
• La glucosa en sangre se controlará continuamente antes de la administración y durante 6 horas después de la administración de insulina.
• Determinación del flujo sanguíneo cutáneo mediante Laser-Doppler
• Los parámetros de seguridad estándar se evaluarán a lo largo del estudio.