Curcumina y Función Vascular y Cognitiva en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un mayor riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular (ECV). La inflamación, el estrés oxidativo y la disfunción vascular (deterioro de la función endotelial y aumento de la rigidez de las grandes arterias elásticas) son muy frecuentes en la ERC y contribuyen a la alta incidencia de ECV en esta población de pacientes. Además, los pacientes con ERC sufren altos índices de deterioro cognitivo para los que carecemos de terapias efectivas. Por lo tanto, las intervenciones terapéuticas dirigidas a la inflamación, el estrés oxidativo, la disfunción vascular y el deterioro cognitivo en la ERC son una prioridad biomédica.

La curcumina es un polifenol natural con características antiinflamatorias y antioxidantes. Es seguro y ampliamente disponible. Los datos preliminares en ratones viejos y humanos sanos de mediana edad (MA)/adultos mayores indican que la administración de curcumina mejora la disfunción endotelial y la rigidez de las grandes arterias al reducir el estrés oxidativo y la inflamación. Además, 12 semanas de suplementos de curcumina mejoran la memoria episódica en MA/adultos mayores.

El objetivo principal de esta solicitud R01 es ampliar los hallazgos previos en adultos mayores/AM sanos a pacientes con CKD, una población clínica en crecimiento con una disfunción vascular inicial extensa y deterioro cognitivo que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento. La hipótesis es que la curcumina mejora la función del endotelio vascular y la rigidez de las grandes arterias elásticas en MA/adultos mayores con ERC en estadio IIIb y IV (TFG estimada de 15-45 ml/min/1,73 m2). Se evaluarán los posibles mecanismos por los cuales la curcumina mejora la función vascular y si la curcumina mejora la función cognitiva en estos pacientes.

El objetivo específico 1a determinará si 12 meses de suplementos de curcumina mejorarán la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (BA-FMD) (función endotelial) y la velocidad de la onda del pulso aórtico (aPWV) (rigidez arterial) en comparación con el placebo (doblaje aleatorizado controlado con placebo). estudio ciego). El objetivo específico 1b evaluará si las mejoras inducidas por la curcumina en BA-FMD y aPWV están mediadas por un estrés oxidativo reducido, y evaluará los efectos de la curcumina en los marcadores de inflamación y estrés oxidativo de las células endoteliales y sistémicas. Es importante destacar que el objetivo específico 2 evaluará los efectos de la suplementación con curcumina en la función cognitiva, una complicación importante de la ERC, utilizando la batería NIH Cognitive Toolbox.