Identificación de nuevos marcadores pronósticos para el cáncer de mama. (PROBREAST)

Después de un diagnóstico de cáncer de mama, los desafíos más inmediatos en el manejo del paciente son la determinación del pronóstico y la identificación de la terapia sistémica neoadyuvante y adyuvante más apropiada. Los indicadores para evaluar el riesgo de recaída o metástasis durante el tratamiento siguen siendo en gran medida insuficientes, situación que no permite ajustar con precisión el tratamiento, lo que a menudo conduce a graves efectos secundarios. Para minimizar los efectos secundarios y riesgos de las terapias, es necesario, por tanto, descubrir nuevos marcadores que nos permitan evaluar de forma fiable el pronóstico de las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama.

El enfoque utilizado aquí para descubrir nuevos marcadores de pronóstico se basa en una estrategia original desarrollada por los investigadores asociados con este proyecto y publicada en los contextos respectivos de cáncer de pulmón, leucemia linfoblástica aguda y linfoma. De hecho, las anomalías genéticas y la desregulación de los sistemas que controlan la expresión de programas genéticos específicos no solo conducen a la extinción anormal de genes normalmente activos, sino que también son responsables de la activación aberrante de genes que normalmente deberían permanecer en silencio. Los investigadores han demostrado recientemente que cualquier tipo de malignidad se asocia con la expresión ectópica de estos genes normalmente silenciosos, incluidos los genes de la línea germinal masculina. El estudio en profundidad de estas expresiones génicas aberrantes y la búsqueda de correlaciones y asociaciones con los datos clínicos y biológicos de los tumores muestran que la expresión de algunos de estos genes y la presencia de sus productos son buenos indicadores de la agresividad tumoral.

Los investigadores proponen aquí aplicar el mismo enfoque para la búsqueda de nuevos marcadores pronósticos en el caso del cáncer de mama. Un análisis previo de los tumores de mama, de los cuales los datos transcriptómicos están disponibles públicamente, identificó una serie de genes específicos de tejido, incluidos los genes de la línea germinal y de la placenta, que se activan con frecuencia en el cáncer de mama. Basándonos en nuestras observaciones anteriores, nuestra hipótesis es que algunos de ellos pueden reflejar directamente el nivel de agresividad del tumor y, por lo tanto, podrían usarse como biomarcadores de pronóstico.

El objetivo de este trabajo será buscar el valor pronóstico de estos genes utilizando las muestras recogidas en esta cohorte de pacientes para detectar su activación y correlacionar estas activaciones aberrantes con los datos anatomopatológicos del tumor, así como con la clínica. -datos biológicos y seguimiento del paciente.