Un estudio de ZN-e4 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado en el receptor del factor de crecimiento epidérmico

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico inoperable avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC
• Progresión radiográfica documentada en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.
• Solo fase 1: confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con aberraciones que son susceptibles de la terapia con EGFRi, incluidas, entre otras: G719X, deleción del exón 19, exón 21 L858R y L861Q. O - Debe haber experimentado un beneficio clínico con un EGFRi,
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral previa se resolvieron a Grado ≤1 o valor inicial antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio (con la excepción de alopecia [cualquier grado permitido] y neurotoxicidad [Grado 1 o 2 permitido]).
• Enfermedad medible que cumple con los criterios especificados por RECIST v1.1
• Fase 2, cohorte 1 únicamente: los sujetos deben tener confirmación del estado de la mutación tumoral T790M (positiva confirmada) y no haber recibido osimertinib previamente
• Fase 2, cohorte 2 únicamente: aberraciones de EGFR que son susceptibles de terapia con EGFRi, incluidas, entre otras: G719X, deleción del exón 19, exón 21 L858R y L861Q, y sin tratamiento previo con EGFRi

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Sujetos que hayan recibido únicamente terapia neoadyuvante o adyuvante para NSCLC.
• Solo fase 1: tratamiento con un EGFRi dentro de los 7 días o 5 vidas medias posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• Fase 1 únicamente: quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o cualquier terapia contra el cáncer para el tratamiento del NSCLC avanzado (distinto del EGFRi) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con inmunoterapia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Los sujetos que reciben radioterapia paliativa en sitios periféricos (p. ej., metástasis óseas) pueden ingresar al estudio antes de que hayan transcurrido 28 días, siempre que los sitios irradiados no contengan lesiones que puedan usarse para evaluar la respuesta y deben haberse recuperado de cualquier efecto agudo y reversible.
• Metástasis conocidas o sospechadas del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea (solo Fase 1). Los sujetos con metástasis cerebrales o del SNC previamente tratadas son elegibles siempre que el sujeto se haya recuperado de cualquier efecto agudo de la radioterapia, no tenga síntomas relacionados con metástasis cerebrales, no requiera esteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y cualquier la radioterapia cerebral se completó al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o se completó cualquier radiocirugía estereotáxica (SRS) al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea.
• Antecedentes de una neoplasia maligna concurrente o secundaria, excepto: carcinoma de piel de células basales o de células escamosas local tratado adecuadamente; carcinoma de cuello uterino in situ; cáncer de vejiga superficial; carcinoma de mama in situ; cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa; cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥5 años.