Estudio de A166 en pacientes con cánceres en recaída/refractarios que expresan el antígeno HER2 o que tienen el gen HER2 amplificado

Criterios de inclusión:

Fase I

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para su inclusión en el estudio:

1. Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.
2. Paciente masculino o femenino ≥ 18 años.
3. Cáncer documentado histológicamente, incurable, localmente avanzado o metastásico.
4. Enfermedad HER2 positiva evaluable o medible (por ISH o NGS) o enfermedad que expresa HER2. La expresión de HER2 se define en este protocolo como una expresión de HER2 de ≥ 1+ determinada por IHC validada.
5. Los pacientes no deben tener una terapia disponible que pueda brindar un beneficio clínico.
6. Recuento de granulocitos ≥ 1500/μL, recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
7. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), con excepción de pacientes con metástasis hepáticas (ALT y AST ≤ 5 × LSN ) y pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas (fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN).
8. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante fórmulas de Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Tenga en cuenta que la recolección de orina de 24 horas no es obligatoria, pero está permitida.
9. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (p. ej., hormonal, de barrera) mientras reciben el fármaco del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres están excluidas del control de la natalidad si se han sometido a una ligadura de trompas o una histerectomía.
11. Los pacientes deben haberse recuperado (es decir, mejoría a Grado 1 o mejor) de todas las toxicidades agudas de la terapia previa, excluyendo alopecia y vitíligo.

Criterio de exclusión:

Fase I:

1. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad de grado ≥ 3 a trastuzumab.
3. Historial de cualquier toxicidad a trastuzumab que resultó en la suspensión permanente de trastuzumab.
4. Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier radiación o cirugía para metástasis cerebrales dentro de los 3 meses posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
5. Requiere oxígeno suplementario para las actividades diarias.
6. Neuropatía periférica documentada de grado ≥ 2.
7. Cualquier tratamiento de quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
8. Cualquier terapia experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
9. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
10. Enfermedad hepática activa diagnosticada, que incluye hepatitis viral o de otro tipo, alcoholismo actual o antecedentes o cirrosis. Los pacientes que tienen resultados positivos en la prueba del virus de la hepatitis B debido a que han sido vacunados previamente contra la hepatitis B, como lo demuestra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo, la proteína central anti hepatitis B negativa y el anticuerpo positivo para el HBsAg (anti-HBs) son no excluidos.
11. Haber conocido resultados positivos previos de pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana.
12. Hipertensión o diabetes no controlada.
13. Embarazo o lactancia.
14. Intervalo QT corregido en reposo (QTc) > 470 ms al inicio del estudio.
15. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% determinada por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).
16. Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m2 o equivalente.