Tadalafil y pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión seleccionados:

• Los pacientes (de al menos 18 años de edad) deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico.
• Presencia de enfermedad medible.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.

Criterios de exclusión seleccionados:

• Terapia previa con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 en el entorno recurrente o metastásico
• Metástasis del sistema nervioso central no controladas (metástasis estables permitidas)
• Enfermedad autoinmune activa
• Quimioterapia ≤28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/o anticuerpo monoclonal ≤8 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
• Uso diario previo de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5 de acción prolongada durante un mes o más dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo
• Uso actual de todos los demás inhibidores de la PDE5 de acción prolongada.
• Hipersensibilidad grave conocida al tadalafilo o a alguno de los excipientes de este producto
• Tratamiento actual con nitratos
• Tratamiento sistémico actual con un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como ketoconazol o ritonavir.
• Tratamiento actual con estimuladores de guanilato ciclasa (GC) como riociguat.
• Antecedentes de hipotensión y/o ceguera y/o pérdida auditiva neurosensorial durante el tratamiento previo con tadalafilo u otros inhibidores de la PDE-5
• Antecedentes de trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, incluida la retinosis pigmentaria
• Historia previa de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
• embarazada o amamantando; se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores, angina no controlada, arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
• Obstrucciones del flujo de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática
• Angina que requiere tratamiento con nitratos de acción prolongada
• Angina que requiere tratamiento con nitratos de acción corta dentro de los 90 días posteriores a la administración planificada de tadalafil
• Angina inestable dentro de los 90 días de la visita 1 (Braunwald 1989)
• Prueba de esfuerzo cardíaco positiva sin evidencia documentada de una intervención cardíaca efectiva posterior

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones coronarias dentro de los 90 días posteriores a la administración planificada de tadalafilo:

  • Infarto de miocardio
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Intervención coronaria percutánea (por ejemplo, angioplastia o colocación de stent)
  • Cualquier evidencia de enfermedad cardíaca (NYHA ≥ Clase II como se define en el Anexo de protocolo LVHG.3) dentro de los 6 meses posteriores a la administración planificada de tadalafil
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica de >10 mg/día de prednisona o equivalente)
• Trasplante de órganos previo
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).