Estudio de deterioro de la memoria (Estudio de deterioro cognitivo leve)

Criterios de inclusión:

• Quejas de memoria y dificultades de memoria que son verificadas por un informante.
• Función anormal de la memoria documentada mediante una puntuación por debajo del límite ajustado a la educación en la subescala Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25): a) menor o igual a 8 durante 16 años o más de educación, b) menor o igual a 4 para 8-15 años de educación, c) menor o igual a 2 para 0-7 años de educación.
• Puntaje del Mini-Mental Exam entre 24 y 30 (inclusive) (Se pueden hacer excepciones para sujetos con menos de 8 años de educación a discreción del director del proyecto).
• Clasificación de demencia clínica = 0,5. La puntuación de Memory Box debe ser de al menos 0,5.
• La cognición general y el rendimiento funcional están lo suficientemente preservados como para que el médico del sitio no pueda hacer un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en el momento de la visita de selección.
• Sin enfermedad cerebrovascular significativa: puntuación de Hachinski modificada menor o igual a 4.
• Edad entre 55 y 90 años (ambos inclusive).
• Medicamentos permitidos estables durante al menos 1 mes antes de la selección. En particular: a) Los sujetos pueden tomar dosis estables de antidepresivos sin efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente no están deprimidos y no tienen antecedentes de depresión mayor en los últimos 2 años). b) Está permitida la terapia de reemplazo de estrógenos. c) Ginkgo biloba está permitido, pero desaconsejado.
• Puntuación en la escala de calificación de depresión de Hamilton menor o igual a 12 en la escala de 17 ítems.
• Hay un informante disponible que tiene contacto frecuente con el sujeto (por ejemplo, un promedio de 10 horas por semana o más), acepta monitorear la administración del fármaco del estudio, observar los eventos adversos y acompañar al sujeto a todas las visitas a la clínica durante la duración del protocolo. .
• Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas dentro de los 12 meses previos a la selección sin evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales y sin síntomas clínicos que sugieran una enfermedad neurológica intermedia. Se permite una laguna en un área cerebral no crítica que no se cree que contribuya al deterioro cognitivo del sujeto.
• Agudeza visual y auditiva adecuada para permitir pruebas neuropsicológicas.
• Buena salud general sin enfermedades adicionales que interfieran con el estudio.
• Pruebas normales de B12, RPR y función tiroidea o sin anomalías clínicamente significativas que se esperaría que interfirieran con el estudio.
• ECG sin anomalías clínicamente significativas que se esperaría que interfirieran con el estudio.
• El sujeto no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben ser posmenopáusicas de dos años o estériles quirúrgicamente).
• Acuerdo de no tomar otros suplementos vitamínicos (incluida la vitamina E), multivitamínicos, distintos a los proporcionados por el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad neurológica significativa que no sea la sospecha de enfermedad de Alzheimer incipiente, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante seguido de defectos neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.
• Depresión mayor u otro trastorno psiquiátrico mayor como se describe en el DSM IV en los últimos 2 años.
• Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM IV).
• Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM IV).
• Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo, incluidos: a) Antecedentes de cáncer sistémico en los últimos 5 años (se aceptan cánceres de piel no metastásicos). b) Antecedentes de infarto de miocardio en el último año o enfermedad cardiovascular inestable o grave, incluida angina o ICC con síntomas en reposo. c) Enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o asma. d) Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo e inestable, como enfermedad ulcerosa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa u oculta dentro de los dos años. e) Anomalías en las pruebas de laboratorio clínicamente significativas en la batería de pruebas de detección (hematología, tiempo de protrombina, química, análisis de orina, ECG). f) Diabetes insulinodependiente o diabetes mellitus no controlada. g) Hipertensión no controlada (TA sistólica mayor de 170 o diastólica mayor de 100). h) Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, coagulopatía o deficiencia de vitamina K en los últimos 2 años.

• Medicamentos a) Uso de bloqueadores beta centralmente activos, narcóticos, metildopa y clonidina dentro de las 4 semanas previas a la selección. b) Uso de medicamentos antiparkinsonianos (p. Sinemet, amantadina, bromocriptina, pergolida y selegilina) en los 2 meses anteriores a la selección. c) Uso de neurolépticos o analgésicos narcóticos en las 4 semanas previas a la selección. d) Uso de benzodiacepinas o barbitúricos de acción prolongada en las 4 semanas anteriores a la selección. e) Uso de ansiolíticos de acción corta o hipnóticos sedantes con más frecuencia de 2 veces por semana dentro de las 4 semanas previas a la selección (nota: los agentes sedantes no deben usarse dentro de las 72 horas previas a la selección).

  f) Inicio o cambio en la dosis de un antidepresivo sin efectos secundarios colinérgicos significativos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (es aceptable el uso de dosis estables de antidepresivos durante al menos 4 semanas antes de la selección). g) Uso de corticoides sistémicos en los 3 meses anteriores a la selección. h) Medicamentos con efectos secundarios colinérgicos o anticolinérgicos significativos (p. piridostigmina, antidepresivos tricíclicos, meclizina y oxibutinina) dentro de las 4 semanas previas a la selección. i) Uso de anticonvulsivos (p. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) en los 2 meses anteriores a la selección. j) Uso de warfarina (Coumadin) dentro de las 4 semanas previas a la selección.

• Suplementos vitamínicos a) Uso de suplementos vitamínicos que no sean multivitamínicos estándar incluidos como parte de la intervención de tratamiento utilizada en este protocolo dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Cualquier uso previo de cualquier medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (p. tacrina, donepezilo u otros medicamentos recientemente aprobados).
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Sujetos que, en opinión del investigador, no cumplirán con los procedimientos del estudio.