Hidroxiurea pediátrica en la anemia de células falciformes (PED HUG)

FONDO:

La anemia de células falciformes es un síndrome complejo con alteraciones en múltiples sistemas orgánicos provocadas por la interacción de factores genéticos, humorales, vasculares y ambientales. El curso clínico puede ser de exacerbaciones y remisiones abruptas e insidiosas, a menudo migratorias y repetitivas. Estos eventos pueden resultar en deterioro de la función, órganos dañados permanentemente y, en última instancia, la muerte. Aunque existe una amplia variabilidad en la expresión clínica de la enfermedad de células falciformes, la mayoría de los pacientes experimentan este conjunto complejo de manifestaciones clínicas. Además, no hay evidencia de que el proceso de la enfermedad primaria sea diferente en los niños en comparación con los adultos con respecto a los episodios dolorosos. Sin embargo, los niños tienen una mayor incidencia de infecciones virales respiratorias y son susceptibles a la septicemia neumocócica. Con la finalización exitosa del estudio multicéntrico de hidroxiurea (MSH) en adultos, ahora la atención se ha centrado en el uso de este agente en niños.

El Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Células Falciformes (CSSCD, por sus siglas en inglés) ha demostrado que los pacientes con anemia de células falciformes con mayores tasas de episodios dolorosos mueren a una edad más temprana. Además, el aumento de los niveles de hemoglobina fetal se asocia con una mejor supervivencia y es probablemente un pronosticador confiable de la esperanza de vida adulta en la infancia. Se cree que el efecto beneficioso producido por la hidroxiurea ocurre porque aumenta los niveles de hemoglobina fetal. Por lo tanto, si se puede prevenir el daño crónico de órganos terminales en la primera infancia mediante la administración de hidroxiurea, y si se puede disminuir la tasa de crisis mediante el uso de hidroxiurea en una etapa temprana de la vida, los pacientes con anemia de células falciformes pueden experimentar una mayor longevidad y una mejor calidad de vida.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio Fase I-Fase II, HUG-KIDS, examinó la seguridad de la hidroxiurea. Los niños con anemia de células falciformes, de 5 a 15 años de edad, fueron elegibles para este ensayo multicéntrico de Fase I/II. La hidroxiurea se inició a 15 mg/kg/d y se aumentó a 30 mg/kg/d a menos que el paciente experimentara toxicidad de laboratorio. Los pacientes fueron monitoreados en visitas de 2 semanas para evaluar el cumplimiento, la toxicidad, los eventos adversos clínicos, los parámetros de crecimiento y la eficacia de laboratorio asociada con el tratamiento con hidroxiurea. Se inscribieron 84 niños entre diciembre de 1994 y marzo de 1996. Sesenta y ocho niños alcanzaron la dosis máxima tolerada (MTD) y 52 fueron tratados en MTD durante 1 año. El estudio fue realizado en cuatro Centros Integrales de Células Falciformes por los siguientes investigadores: Thomas R. Kinney en el Centro Médico de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte; Kwaku Ohene-Frempong del Hospital Infantil de Filadelfia; Orah S. Platt del Hospital Infantil de Boston; y Elliot Vichinsky del Children's Hospital en Oakland, California. El estudio completo duró tres años.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).