Los efectos del ácido valproico sobre la glucuronidación de zidovudina y la farmacocinética en pacientes infectados por el VIH.
Objetivo primario: Estudiar la interacción farmacocinética entre zidovudina (AZT) y ácido valproico en pacientes infectados por el VIH asintomáticos, caracterizando la biodisponibilidad oral de AZT, el tiempo medio de eliminación plasmática, los niveles plasmáticos y la excreción urinaria de AZT, 5'-O-glucurónido ( GAZT) y 3'-amino-3'-desoxitimidina (AMT). Objetivo secundario: Establecer la seguridad de la administración a corto plazo de AZT y ácido valproico en combinación con respecto a los parámetros hematológicos y la función hepática en pacientes infectados por el VIH asintomáticos.
Los estudios preliminares que utilizan tejido hepático humano han demostrado que el ácido valproico inhibe la inactivación metabólica de la zidovudina (AZT), lo que puede prolongar la vida media plasmática de la AZT y, por lo tanto, prolongar la duración de los efectos del fármaco en el cuerpo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios preliminares que utilizan tejido hepático humano han demostrado que el ácido valproico inhibe la inactivación metabólica de la zidovudina (AZT), lo que puede prolongar la vida media plasmática de la AZT y, por lo tanto, prolongar la duración de los efectos del fármaco en el cuerpo.
Se trata a seis pacientes infectados por el VIH asintomáticos con AZT por vía oral cada 8 horas los días 1 a 4, luego con una dosis única el día 5 (después de 8 horas de ayuno), seguido de un muestreo farmacocinético. En los días 6 a 9, los pacientes reciben AZT por vía oral cada 8 horas en combinación con ácido valproico (dosis más baja en los primeros 5 pacientes y una dosis más alta en los pacientes 6 y 7) por vía oral cada 8 horas. En el día 10, AZT y 1 de las 2 dosis de ácido valproico se administran por vía oral en dosis únicas, seguidas de un muestreo farmacocinético. El AZT se continúa solo por vía oral cada 8 horas los días 11 a 14, luego se reanuda a la dosis habitual del paciente a partir del día 15. Según la enmienda del 09/03/92, el horario de dosificación puede modificarse ligeramente para acomodar a los pacientes con conflictos de horario.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ Med School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
Vitaminas si ya se están tomando antes del inicio de la terapia.
Los pacientes deben tener:
- Infección por VIH asintomática.
- Recuento de CD4 entre 300 y 650.
Medicamentos previos:
Requerido:
- AZT en dosis entre 500 y 1200 mg/día durante al menos 6 semanas antes de la inscripción.
Permitido:
- Aspirina, Tylenol o ibuprofeno hasta 48 horas antes del inicio de la terapia.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o evidencia clínica de hepatitis crónica activa de cualquier tipo.
- Signos o síntomas de infección por VIH que incluyen candidiasis oral, antecedentes de zoster multidermatomal, pérdida de peso inexplicable superior al 10 por ciento del peso corporal en los últimos 6 meses, diarrea crónica o antecedentes de infecciones oportunistas que definen el SIDA.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Medicamentos concomitantes (que no sean AZT) durante los 14 días anteriores al inicio de la terapia.
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de intolerancia al AZT, incluida toxicidad hematológica, hepática y/o neurológica.
- Historial de convulsiones.
- Antecedentes de cualquier antiepiléptico en los últimos 10 años.
- Antecedentes de sangrado anormal o coagulopatía intrínseca o extrínseca.
- Signos o síntomas de infección por VIH que incluyen candidiasis oral, antecedentes de zoster multidermatomal, pérdida de peso inexplicable superior al 10 por ciento del peso corporal en los últimos 6 meses, diarrea crónica o antecedentes de infecciones oportunistas que definen el SIDA.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Antiepilépticos en los últimos 10 años.
- Ácido valproico previo.
- Medicamentos concomitantes (que no sean AZT) dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Lertora JJL
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lertora J, Akula S, Greenspan D, Rege A, Agrawal K, George W, Hyslop N. Valproic acid inhibits zidovudine glucuronidation in patients with HIV infection. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(3):100 (abstract no PuB 7307)
- Lertora JJ, Rege AB, Greenspan DL, Akula S, George WJ, Hyslop NE Jr, Agrawal KC. Pharmacokinetic interaction between zidovudine and valproic acid in patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Pharmacol Ther. 1994 Sep;56(3):272-8. doi: 10.1038/clpt.1994.137.
Fechas de registro del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Ácido valproico
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 191
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán