Un protocolo aleatorizado doble ciego que compara anfotericina B con flucitosina con anfotericina B sola, seguido de una comparación de fluconazol e itraconazol en el tratamiento de la meningitis criptocócica aguda

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Interrupción de las terapias mielosupresoras y/o administración de eritropoyetina, a criterio del investigador, para mantener la hemoglobina = o > 7 g/dl.
• Se pueden administrar corticosteroides adyuvantes durante la fase de triazol para pacientes que desarrollan neumonía por Pneumocystis carinii y cumplen los criterios prescritos.
• Hidrocortisona, que no exceda los 50 mg/día, durante la fase de anfotericina.
• Se debe administrar pentamidina en aerosol o quimioprofilaxis sistémica para la neumonía por Pneumocystis carinii a todos los pacientes con un recuento de CD4 < 200 células/mm3.
• Medicamentos antirretrovirales (incluyendo zidovudina (AZT), didanosina (ddI), didesoxicitidina (ddC)) después de que el paciente haya tolerado el triazol oral durante una semana (después de 3 semanas de tratamiento del estudio).
• Tratamiento de mantenimiento (excepto rifamicinas) de otras infecciones oportunistas como retinitis por citomegalovirus (CMV), toxoplasmosis cerebral o infecciones por micobacterias, siempre que sus valores hematológicos y hepáticos sean estables y cumplan los criterios de entrada.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

- Transfusión, a criterio del investigador, para mantener la hemoglobina = o > 7 g/dl.

Los pacientes deben tener:

• infección por VIH
• Episodio primario de meningitis criptocócica aguda.
• Estar dispuesto a participar en el estudio durante 10 semanas completas y ser capaz de dar su consentimiento informado o tener un familiar o tutor capaz de dar su consentimiento informado.

Medicamentos previos:

Permitido:

Profilaxis con fluconazol, que no supere los 200 mg/día.

Comportamiento de riesgo:

Permitido:

- Antecedentes de conductas de alto riesgo para la infección por el VIH (hombres bisexuales u homosexuales, drogadictos por vía intravenosa) y sus parejas sexuales.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Incapacidad para tomar medicación oral (si es necesario, se puede administrar flucitosina y placebo de flucitosina por sonda nasogástrica durante la fase de anfotericina).
• Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de imidazol o triazol.
• Hepatitis activa (viral, inducida por fármacos u otra) definida por el empeoramiento progresivo de las enzimas hepáticas hasta toxicidad de grado 3 o 4 en al menos dos ocasiones.
• Comatoso.
• Enfermedad concurrente del SNC que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la respuesta.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Continuación del tratamiento con bloqueadores H2 (ranitidina (Zantac), cimetidina (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidina (Axid), famotidina (Pepcid)).
• Antiácidos y didanosina (ddI) dentro de las 2 horas posteriores a la administración de triazol.
• Rifampicina, rifabutina (Ansamicina) y otros derivados de la rifamicina, fenitoína (Dilantin), fenobarbital o carbamazepina (Tegretol).
• Otros agentes antifúngicos sistémicos.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Anfotericina, > 1 mg/kg, o fluconazol o ketoconazol, > 1200 mg, como tratamiento previo para el episodio primario actual de meningitis criptocócica aguda o tratamiento iniciado para este episodio más de 72 horas antes de la inscripción en el estudio.
• Fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), fenobarbital, rifabutina (Ansamicina), rifampicina u otras rifamicinas en los últimos 15 días.

Los pacientes pueden no tener:

• Incapacidad para tomar medicación oral (si es necesario, se puede administrar flucitosina y placebo de flucitosina por sonda nasogástrica durante la fase de anfotericina).
• Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de imidazol o triazol.
• Hepatitis activa.
• Pacientes que están comatosos.
• Enfermedad concurrente del SNC que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la respuesta.