Un estudio de fase I de seguridad y tolerancia de aumento de dosis de sCD4-PE40 en personas infectadas por el VIH
Determinar la seguridad y tolerancia de alvircept sudotox (sCD4-PE40) administrado en varios intervalos de dosificación y concentraciones. Determinar si la dosificación frecuente altera la inmunogenicidad o la toxicidad. Obtener datos preliminares para determinar si sCD4-PE40 tiene actividad contra el VIH en sujetos humanos. Determinar si existe alguna toxicidad aditiva con el uso combinado de sCD4-PE40 y zidovudina (AZT).
Existe cierta evidencia de que AZT y sCD4-PE40, un fármaco experimental con actividad contra el VIH demostrada previamente in vitro, pueden producir un mayor beneficio cuando se usan en combinación en pacientes infectados por el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe cierta evidencia de que AZT y sCD4-PE40, un fármaco experimental con actividad contra el VIH demostrada previamente in vitro, pueden producir un mayor beneficio cuando se usan en combinación en pacientes infectados por el VIH.
Cohortes de seis pacientes cada uno recibe dosis crecientes de sCD4-PE40 en una sola dosis semanal IV durante 8 semanas. Los seis pacientes con una dosis dada deben completar 2 semanas de terapia sin toxicidad limitante de la dosis antes de que pueda ocurrir un aumento de la dosis en cohortes de pacientes posteriores. La MTD se define como la dosis de sCD4-PE40 inmediatamente inferior a la que dos o más de seis pacientes experimentan toxicidad de grado 3 o superior o uno o más de seis pacientes experimentan toxicidad de grado 4. Una vez que se alcanza la MTD para el programa de una vez por semana, las cohortes posteriores reciben dosis escalonadas de sCD4-PE40 en un programa semanal de 5x durante aproximadamente 4 semanas, en un intento de establecer la MTD para ese programa. Cuando se ha determinado una MTD para el programa semanal de 5x, y si se observa actividad antirretroviral, seis pacientes adicionales reciben esta dosis combinada con AZT durante 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA CARE Center CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Med. Ctr. - Charity Hosp. of New Orleans, ACTU
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
- Unc Aids Crs
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Profilaxis de PCP con pentamidina en aerosol, trimetoprima/sulfametoxazol o dapsona.
- Trociscos de clotrimazol o suspensión oral de nistatina para la candidiasis oral.
- Aciclovir (hasta 1000 mg/día durante 10 días) para lesiones de herpes.
- Eritropoyetina.
Los pacientes deben tener:
- Infección por VIH documentada por ELISA confirmada por un segundo método. Si no se ha establecido un diagnóstico previo de SIDA según los criterios de los CDC, se requiere una prueba de confirmación.
- Recuento de CD4 = o < 300 células/mm3 dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Antígeno p24 positivo.
Pacientes que ingresan únicamente a la porción de AZT del estudio:
- Debe no haber recibido AZT o haber recibido menos de 2 meses de terapia con AZT.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:
- Hemofilia.
- Problemas médicos agudos (incluidas infecciones oportunistas activas como criptococosis activa, Pneumocystis carinii, herpes zóster, histoplasmosis o CMV o enfermedades no oportunistas, como enfermedad hepática, enfermedad renal o hipotensión ortostática) al momento de ingresar al estudio.
- Enfermedad pulmonar activa.
- Antigenemia de superficie activa crónica de la hepatitis B o hepatitis C inestable.
- Diagnóstico actual de malignidad para el cual se requeriría terapia sistémica durante el estudio.
- Acceso intravenoso inadecuado.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Agentes hepatotóxicos.
- Otros agentes antirretrovirales o inmunomoduladores (incluidos, entre otros, AZT, ddI, ddC, interferón y esteroides).
- Otros fármacos en investigación.
- Terapia sistémica para malignidad.
- G-CSF y GM-CSF.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Otros agentes antirretrovirales o inmunomoduladores (incluidos, entre otros, AZT, ddI, ddC, interferón y esteroides) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Ribavirina dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
- Quimioterapia citotóxica dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
- CD4 soluble previo o CD4-Ig.
Excluido en pacientes que ingresan a la porción de AZT del estudio:
- Más de 2 meses de tratamiento previo con AZT.
Alcoholismo activo actual o abuso de sustancias activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: van der Horst C
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alston B, Mitsuyasu R, Lertora J, Flexner C, Timpone J, van der Horst C. Phase I study of sCd4-PE40 in HIV infected persons: (ACTG 201). Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):498 (abstract no PO-B29-2178)
- Fiscus S, et al. Safety and efficacy of soluble CD4-pseudomonas exotoxin 40 in HIV infected individuals (ACTG 201). Natl Conf Hum Retroviruses Relat Infect (2nd). 1995 Jan 29-Feb 2:70
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 201
- 11177 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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