Un estudio de fase I multidosis dirigido por concentración de mesilato de atevirdina (U-87201E), AZT y ddI o ddC
Determinar la seguridad, toxicidad, perfil farmacocinético y actividad antirretroviral del mesilato de atevirdina (U-87201E) en pacientes infectados por el VIH. Según la enmienda del 04/06/93, para evaluar también los efectos interactivos de didanosina (ddI) o zalcitabina (didesoxicitidina; ddC) con zidovudina (AZT) en la farmacocinética de U-87201E y para evaluar los efectos de las terapias de combinación triple en inmunología. y parámetros virológicos.
Dado que el uso de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, como el U-87201E, se ha asociado con el rápido desarrollo de aislados de VIH resistentes, se realizó una evaluación inicial de este fármaco en pacientes en combinación con AZT. Debido a la incapacidad de detectar la resistencia después de 6 semanas de terapia combinada con AZT/U-87201E, este protocolo investigará inicialmente el U-87201E administrado solo y luego investigará el efecto de este medicamento con AZT y ddI o ddC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que el uso de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, como el U-87201E, se ha asociado con el rápido desarrollo de aislados de VIH resistentes, se realizó una evaluación inicial de este fármaco en pacientes en combinación con AZT. Debido a la incapacidad de detectar la resistencia después de 6 semanas de terapia combinada con AZT/U-87201E, este protocolo investigará inicialmente el U-87201E administrado solo y luego investigará el efecto de este medicamento con AZT y ddI o ddC.
Diez pacientes son tratados en cada uno de los tres rangos de concentración objetivo de U-87201E. Los pacientes de la segunda cohorte se inscriben inmediatamente después de que se acumulan los pacientes de la primera cohorte; los pacientes de la tercera cohorte se inscriben cuando 5 de 10 pacientes de la segunda cohorte han tolerado esa dosis durante al menos 4 semanas. La MTD será la dosis por debajo de la que produce toxicidad de grado 3 o 4 limitante de la dosis en cinco de cada 10 pacientes. Deben inscribirse al menos dos mujeres y cinco pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales en cada rango de concentración de dosis. Los pacientes reciben al menos 8 semanas de monoterapia con U-87201E, con posible extensión a al menos 24 semanas con la misma dosis de U-87201E solo o en combinación con zidovudina más ddI o ddC. Los pacientes son seguidos semanalmente durante al menos 8 semanas y, si corresponde, en las semanas 10, 12, 16, 20 y 24 y mensualmente a partir de entonces, hasta 1 mes después de la última dosis. A los pacientes que reciben terapia combinada se les insertará un catéter venoso permanente durante los primeros 2 días de terapia combinada. Según la enmienda del 15/10/93, si no se establece MTD con las primeras tres cohortes, se inscribirán 10 pacientes adicionales en una cuarta concentración.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC CRS
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington U CRS
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Profilaxis de PCP con pentamidina, TMP/SMX o dapsona (si corresponde).
- Trociscos de clotrimazol o suspensión oral de nistatina para la candidiasis oral.
- Aciclovir (hasta 1000 mg/día) para lesiones herpéticas.
- Cuidado de apoyo según se considere necesario para las toxicidades.
Los pacientes deben tener:
- infección por VIH
- Recuento de CD4 <= 500 células/mm3.
- Sin infecciones oportunistas activas.
- Consentimiento del padre, tutor o persona con poder notarial, si es menor de 18 años.
NOTA:
- Se fomenta la participación de mujeres en el estudio.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:
- Problemas médicos agudos, incluidas infecciones oportunistas (p. ej., criptococosis activa, Pneumocystis carinii, herpes zóster, histoplasmosis y CMV) o enfermedades no oportunistas (p. ej., enfermedad hepática o renal o linfoma).
- Diagnóstico actual de malignidad para el cual se requeriría terapia sistémica durante el estudio.
- Trastornos gastrointestinales activos.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Medicamentos en investigación.
- Terapia sistémica para malignidad.
- Fenobarbital, fenitoína, ketoconazol, rifampicina, rifabutina, cimetidina, bloqueadores beta, antiácidos crónicos, agentes antiarrítmicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la conducción cardíaca o el umbral convulsivo.
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, incluidas alteraciones de la conducción, arritmias o cardiopatía aterosclerótica.
- Antecedentes de enfermedad del SNC, como trastorno convulsivo, complejo de demencia por SIDA, leucoencefalopatía multifocal progresiva o cualquier otro trastorno neurológico activo.
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales crónicos como diarrea crónica (> 4 semanas de duración).
Medicamentos previos:
Excluido:
- Agentes antirretrovirales o inmunomoduladores (como AZT, ddI, ddC, interferón, etc.) dentro de los 15 días anteriores al ingreso al estudio.
- Quimioterapia citotóxica en el mes anterior al ingreso al estudio.
- U-87201E previo u otros inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (es decir, nevirapina, TIBO, L697,661).
Uso actual de alcohol o drogas ilícitas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Reichman R
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morse GD, Reichman RC, Fischl MA, Para M, Leedom J, Powderly W, Demeter LM, Resnick L, Bassiakos Y, Timpone J, Cox S, Batts D. Concentration-targeted phase I trials of atevirdine mesylate in patients with HIV infection: dosage requirements and pharmacokinetic studies. The ACTG 187 and 199 study teams. Antiviral Res. 2000 Jan;45(1):47-58. doi: 10.1016/s0166-3542(99)00073-x.
- Demeter LM, Meehan PM, Morse G, Fischl MA, Para M, Powderly W, Leedom J, Holden-Wiltse J, Greisberger C, Wood K, Timpone J Jr, Wathen LK, Nevin T, Resnick L, Batts DH, Reichman RC. Phase I study of atevirdine mesylate (U-87201E) monotherapy in HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Oct 1;19(2):135-44. doi: 10.1097/00042560-199810010-00006.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Zidovudina
- Didanosina
- Zalcitabina
- Atevirdina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 187
- 11162 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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