Éxito y fracaso del tratamiento en sujetos infectados por el VIH que reciben indinavir en combinación con análogos de nucleósidos: un estudio de continuación para ACTG 320

Este estudio explora nuevas opciones de tratamiento para los inscritos en ACTG 320 (y, si es necesario, un número limitado de voluntarios que no son de ACTG 320) que han estado recibiendo ZDV (o d4T) más 3TC e IDV y actualmente muestran una variedad de respuestas virológicas. Al dividir el estudio en las cohortes no secuenciales correspondientes (Grupos A, B, C, D), diferentes enfoques para evaluar el éxito virológico, es decir, niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectables, y el fracaso virológico, es decir, niveles de ARN del VIH-1 en plasma de 500 copias/ml o más [SEGÚN LA ENMIENDA 27/12/01: 200 copias/ml o más], se exploran mientras se mantiene el seguimiento a largo plazo de los pacientes con ACTG 320. [SEGÚN LA ENMIENDA 27/12/01: Los grupos B, C y D completaron el seguimiento el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, solo se incluye la información pertinente al Grupo A. Este estudio examinará la cuestión de si la intensificación de la terapia puede prolongar el beneficio virológico en personas cuyas concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma han estado por debajo de los límites de detección del ensayo en ZDV (o d4T) más 3TC más IDV].

Los pacientes transferidos de ACTG 320 tienen prioridad de inscripción y se les permite inscribirse en los 4 grupos de estudio; Los pacientes que no son ACTG pueden inscribirse en los Grupos A y B si no se cumplen los objetivos de acumulación con los pacientes ACTG 320.

GRUPO A:

Los pacientes con concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma de cribado inferiores a 500 copias/ml se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento y se estratifican según su participación en ACTG 320 (aleatorización original a IDV frente a IDV de etiqueta abierta). Los 2 brazos de tratamiento son los siguientes:

ARM A1: IDV más ZDV (o d4T) más 3TC más ABC. BRAZO A2: IDV más ZDV (o d4T) más 3TC más placebo ABC. Los pacientes que alcanzan un nivel de ARN del VIH-1 en plasma de 500 copias/ml o más en 2 determinaciones consecutivas pueden continuar con su brazo asignado de manera ciega o buscar la mejor terapia alternativa seleccionada por el investigador local o el médico de atención primaria.

GRUPO B:

Los pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 en plasma de 500 copias/ml o más se aleatorizan a 1 de 4 grupos de tratamiento y se estratifican según las concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma (por encima o por debajo de 15 000 copias/ml de ARN). ml) y participación en ACTG 320 (aleatorización original a IDV versus IDV de etiqueta abierta). Los brazos de tratamiento son los siguientes:

BRAZO B1: ABC más EFV más adefovir dipivoxil más NFV. BRAZO B2: ABC más EFV más adefovir dipivoxil más placebo de NFV. ARM B3: 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) (o 1 si 2 no se toleran) (a elegir entre ZDV, 3TC, d4T o didanosina [ddI]) más EFV más adefovir dipivoxil más NFV.

ARM B4: 2 NRTI (o 1 si 2 no se toleran) (a elegir entre ZDV, 3TC, d4T o ddI) más EFV más adefovir dipivoxil más NFV placebo.

GRUPO C:

Los pacientes sin tratamiento previo con NNRTI con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500-2000 copias/ml en la selección pueden optar por ser aleatorizados a un brazo de tratamiento en el Grupo B o continuar con su régimen actual de ACTG 320 de la siguiente manera:

ARM C: ZDV (o d4T) más 3TC más IDV. Los pacientes que eligen este tratamiento se aleatorizan en el Grupo B si se confirma que sus concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 están por encima de las 2000 copias.

GRUPO D:

Los pacientes con tratamiento previo con NNRTI, ACTG 320 con concentraciones plasmáticas de detección de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más, reciben tratamiento abierto de la siguiente manera:

BRAZO D: ABC más EFV más adefovir dipivoxil más NFV. [SEGÚN LA ENMIENDA 29/06/98: La inscripción al Grupo B está cerrada para la acumulación. Los pacientes del grupo A con ARN del VIH-1 de 200 copias/ml o más en 2 determinaciones consecutivas pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar la mejor terapia antirretroviral alternativa, que puede incluir acceso a ABC. Los pacientes del grupo B con ARN del VIH-1 en plasma de 500 copias/ml o más pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar la mejor terapia antirretroviral disponible, que puede incluir acceso a ABC, EFV y adefovir dipivoxil con suplementos de L-carnitina. Los pacientes del grupo C con niveles de ARN del VIH-1 superiores a 2000 copias/ml y los pacientes del grupo D con niveles superiores a 500 copias/ml ya no pueden ser aleatorizados a un brazo de tratamiento en el grupo B. Dichos pacientes pueden continuar con su tratamiento asignado o buscar la mejor terapia disponible , que puede incluir el acceso a la terapia según los pacientes del Grupo B.] [SEGÚN LA ENMIENDA 06/16/99: Se completó el tratamiento del estudio para los Grupos B, C y D. Los pacientes del grupo A con un punto final confirmado de VIH-2 en plasma que permanecen en el estudio pueden tener acceso a ABC mientras están en el estudio.] [SEGÚN LA ENMIENDA 27/12/01: con la versión 4.0 del protocolo, muchas de las evaluaciones metabólicas y la evaluación del riesgo cardiovascular se repetirán, y se agregará un cuestionario autoinformado de cambios en la forma del cuerpo. Además, se agrega una investigación del efecto de IDV a largo plazo sobre la piuria/hematuria, así como un estudio del ARN del VIH-1 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).]