Seguridad y eficacia de ritonavir más lamivudina más zidovudina en mujeres embarazadas infectadas por el VIH y sus bebés

Los estudios controlados de la farmacocinética y la seguridad de nuevos medicamentos son fundamentales para el desarrollo de terapias alternativas para la prevención de la transmisión perinatal del VIH-1. Se ha demostrado que el régimen de dosificación de RTV y ZDV utilizado para tratar a mujeres embarazadas en este estudio es seguro y eficaz contra el VIH en adultos. Se sabe poco sobre el metabolismo y la tolerancia de estos medicamentos durante el embarazo, y se necesitan estudios de fase I para determinar la dosis, la seguridad y la tolerancia. Los inhibidores de la proteasa en combinación con otros medicamentos antirretrovirales pueden ayudar a reducir la tasa de transmisión perinatal del VIH-1.

Las mujeres embarazadas comienzan con RTV (aumentando gradualmente durante unos días) más 3TC más ZDV hasta el trabajo de parto activo. Intraparto, las mujeres reciben RTV más 3TC más ZDV, luego posparto (después de pinzar el cordón hasta 12 semanas después del parto), RTV más 3TC más ZDV. [SEGÚN LA ENMIENDA 2/9/99: Para la dosificación materna, se puede administrar una tableta de Combivir (que contiene 3TC y ZDV) en lugar de los agentes individuales 3TC y ZDV. Durante el período intraparto, se suspende Combivir y la paciente sigue la dosificación intraparto de 3TC/ZDV. Durante el período intraparto, no se administra RTV después del inicio del trabajo de parto activo. Durante el período posparto, la RTV se inicia tan pronto como se permite la ingesta oral después del parto. Durante el período posparto, se puede reanudar Combivir. Todos los sujetos que interrumpan prematuramente el tratamiento del estudio deben seguir siendo objeto de seguimiento durante la duración del estudio.] [SEGÚN LA ENMIENDA 9/28/99: Durante el período intraparto, RTV se administra al comienzo del trabajo de parto activo.] Los bebés comienzan 3TC y ZDV tan pronto como se tolere la ingesta oral. Los bebés participan en una de dos cohortes. Los primeros cuatro bebés que nacen (cohorte 1) reciben RTV como una dosis única entre los días 8 y 12. Los siguientes seis bebés nacidos (Cohorte 2) comienzan RTV a los 2-3 días de vida. El programa de dosificación se basa en los datos de farmacocinética del fármaco de la Cohorte 1. [SEGÚN LA ENMIENDA DEL 9 DE FEBRERO DE 1999: La cohorte 1 se amplía a siete pares de madre/bebé.] [SEGÚN LA ENMIENDA 9/28/99: La cohorte 1 se amplía a ocho pares de madre/bebé.] Se extrae sangre tanto de la madre como del bebé para evaluar la farmacocinética del fármaco. Las secreciones cervicales se recogen para evaluar la presencia de virus. Además, todas las placentas se examinan mediante histopatología para determinar el papel de la placenta en el parto prematuro en mujeres que reciben terapia antirretroviral combinada.