La eficacia de nelfinavir y efavirenz, usados solos o juntos, combinados con otros medicamentos contra el VIH en pacientes que han tomado medicamentos contra el VIH
Comparación de la eficacia virológica de nelfinavir y/o DMP 266 (efavirenz, EFV) en combinación con uno o dos nuevos análogos de nucleósidos en sujetos con experiencia en nucleósidos: un estudio de continuación de ACTG 302/303
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Lograr la supresión viral ha sido ampliamente respaldado como el objetivo principal de la terapia del VIH, sin embargo, existen pocas pautas establecidas que proporcionen el marco mediante el cual diseñar combinaciones de diferentes clases de medicamentos que no solo mejorarán el potencial para lograr la supresión viral mientras reducen el riesgo. de toxicidad, sino que también preservará opciones terapéuticas para uso futuro. Este estudio incluye 2 compuestos antirretrovirales, NFV (un inhibidor de la proteasa [IP]) y EFV (un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido [NNRTI]), para usar solos o en combinación con la terapia con un inhibidor de la transcriptasa inversa (RTI) con el fin de limitar la transmisión del VIH. replicación. [SEGÚN LA ENMIENDA 3/5/98: Los pacientes que experimentan fracaso del tratamiento en la Semana 16 o más tarde eligen 1 de los siguientes regímenes alternativos de terapia de rescate potente: un régimen de doble IP (saquinavir/ritonavir) más adefovir dipivoxil y L-carnitina; EFV o NFV (si aún no se ha administrado) más 2 nuevos medicamentos antirretrovirales aprobados fuera del estudio; o el mejor tratamiento disponible fuera del estudio. El nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa, adefovir dipivoxil, se agrega al régimen de doble IP para lograr la supresión de la replicación viral y, por lo tanto, retrasar la progresión de la enfermedad.]
Paso I: Los pacientes con niveles detectables de ARN del VIH en plasma se asignan al Grupo A, y aquellos con niveles indetectables se asignan al Grupo B (control).
Grupo A: Los pacientes se aleatorizan a 1 de 3 brazos de tratamiento: NFV más EFV placebo en el Brazo I; placebo de NFV más EFV en el Grupo II; o NFV más EFV en el Brazo III. Simultáneamente con su terapia asignada aleatoriamente, los pacientes reciben terapia RTI de etiqueta abierta que comprende 1 de las siguientes 3 combinaciones que proporciona 1 o 2 nuevas RTI: didanosina (ddI) más estavudina (d4T); lamivudina (3TC) más d4T; o ddI más 3TC. [SEGÚN LA ENMIENDA 12/02/97: Los pacientes con falla virológica en la Semana 16 buscan la mejor terapia disponible fuera del estudio o continúan con la medicación del estudio hasta por 120 días.] [SEGÚN LA ENMIENDA 3/5/98: Los pacientes con falla virológica en la Semana 16 ahora proceden al Paso III.] Los pacientes sin falla virológica continúan la terapia durante las Semanas 1 a 48 [SEGÚN LA ENMIENDA 3/5/98: y aquellos sin falla virológica en la semana 48 puede continuar la terapia durante las semanas 49 a 96 (primer estudio de extensión)]. [SEGÚN LA ENMIENDA 5/27/99: Después de la Semana 96, los pacientes en el Grupo I pueden cambiar al Grupo III o buscar la mejor terapia antirretroviral disponible fuera del estudio. Los pacientes en el grupo II o III con niveles de ARN del VIH en plasma indetectables en la semana 96 pueden continuar la terapia durante las semanas 97 a 144 (segundo estudio de extensión) o buscar la mejor terapia antirretroviral alternativa. Los pacientes en el Grupo II o III con niveles detectables de ARN del VIH en plasma pero sin falla virológica en la semana 48 continúan con su terapia de estudio actual o continúan con el Paso III. Los pacientes con falla virológica confirmada en la Semana 48 o posterior pasan al Paso III o buscan la mejor terapia alternativa disponible fuera del estudio.] Grupo B: Los pacientes reciben tratamiento en su régimen ACTG 302/303 de etiqueta abierta asignado. Los pacientes con niveles detectables de ARN del VIH en plasma suspenden la terapia del Grupo B y continúan con el Paso II. Los pacientes con niveles indetectables de ARN del VIH en plasma continúan la terapia durante las semanas 1 a 48 [SEGÚN LA ENMIENDA 24/6/98: y aquellos con niveles indetectables en la semana 48 pueden continuar la terapia durante las semanas 49 a 96 (primer estudio de extensión)]. [SEGÚN LA ENMIENDA 5/27/99: Los pacientes con niveles indetectables en la Semana 96 pueden continuar la terapia durante las Semanas 97 a 144 (segundo estudio de extensión).] Paso II: Los pacientes reciben tratamiento como en el Grupo A. [Paso III: SEGÚN LA ENMIENDA 3/5/98: Los pacientes eligen 1 de 3 terapias alternativas: cápsula de gelatina blanda de saquinavir, ritonavir, adefovir dipivoxil y L-carnitina en el Grupo X; EFV o NFV más 2 nuevos medicamentos antirretrovirales aprobados fuera del estudio en el Grupo Y (si no hay EFV o NFV previos); o el mejor medicamento disponible fuera del estudio en el Brazo Z.
Los pacientes del Grupo X o Y reciben un seguimiento con terapia de rescate durante 24 a 48 semanas. Se alienta a los pacientes con niveles detectables de ARN del VIH en plasma después de 16 semanas con terapia de rescate a suspender la medicación del estudio y buscar el mejor tratamiento alternativo.]
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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San Juan, Puerto Rico, 009365067
- Puerto Rico-AIDS CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Requerido:
- Quimioprofilaxis para la neumonía por Pneumocystis carinii para todos los pacientes que tienen un recuento de CD4 de 200 células/mm3 o menos.
Permitido:
- Antifúngico tópico y oral excepto ketoconazol oral.
- Tratamiento, mantenimiento o quimioprofilaxis con agentes aprobados para infecciones oportunistas según esté clínicamente indicado.
- Todos los antibióticos según indicación clínica.
- Uso de corticosteroides sistémicos durante no más de 21 días para problemas agudos según indicación médica. Nota: El uso de esteroides durante más de 21 días se considera caso por caso.
- Eritropoyetina recombinante (rEPO) y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) según indicación médica.
- Medicamentos recetados regularmente, como antipiréticos, analgésicos, medicamentos para la alergia, antidepresivos, medicamentos para dormir, anticonceptivos orales, acetato de megestrol, testosterona o cualquier otro medicamento según indicación médica.
[SEGÚN LA ENMIENDA 4/25/00:
Permitido con precaución:
- Pentamidina, alopurinol, hidroxiurea. El uso de estos medicamentos puede aumentar la exposición a ddI.]
Tratamiento concurrente:
Permitido:
- Dependencia de menos de 3 unidades de sangre por período de 21 días.
- Terapias alternativas como acupuntura y técnicas de visualización.
Los pacientes deben tener:
- Infección por VIH documentada por un ELISA autorizado y confirmada por Western blot, cultivo de VIH positivo, antígeno de VIH positivo, ARN de VIH en plasma positivo o segunda prueba de anticuerpos positiva por un método que no sea ELISA. No se requiere repetir la prueba de anticuerpos contra el VIH para la inscripción en este ensayo (implícito en pacientes que se han inscrito en ACTG 302/303).
- Consentimiento informado firmado del padre o tutor legal para pacientes menores de 18 años.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:
- Incapacidad para tolerar ddI a 200-400 mg/día, 3TC a 300 mg/día o d4T a 60-80 mg/día, con intolerancia definida como toxicidades recurrentes que requieren interrupciones y reducciones de dosis o suspensión permanente de los medicamentos (que no sean de Grado 3 o 4 anemia).
- Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
- Neoplasia maligna que requiere tratamiento sistémico.
- Co-inscripción en otros protocolos antirretrovirales; Se recomienda la inscripción conjunta en otros protocolos ACTG, en particular aquellos que implican la profilaxis de infecciones oportunistas.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Todas las terapias antirretrovirales que no sean los medicamentos del estudio.
- Medicamentos y vacunas en investigación sin la aprobación específica del Presidente/Vicepresidentes del Protocolo.
- Quimioterapia citotóxica sistémica.
- Vacunas de interferón, interleucinas, GM-CSF y VIH-1.
- Rifabutina y rifampicina.
- Ketoconazol, astemizol, cisaprida, midazolam, terfenadina y triazolam.
- Terapia aguda para una infección u otra enfermedad médica.
- Medicamentos a base de hierbas.
- vitaminas [10. SEGÚN LA ENMIENDA 3/5/98:
- Alcaloides del cornezuelo de centeno o medicamentos que contengan derivados o alcaloides del cornezuelo del centeno.]
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
Medicamentos previos:
Excluido:
- IP.
- NNRTI.
- Terapia aguda para una infección u otra enfermedad médica dentro de los 14 días anteriores al momento de ingreso al estudio.
- No se permite el uso crónico de esteroides a largo plazo a menos que esté dentro de los niveles de reemplazo fisiológico; En estos casos, se debe contactar al presidente/vicepresidentes de protocolo.
Comportamiento de riesgo:
Excluido:
- Abuso actual de etanol por antecedentes personales o informe de un médico de atención primaria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Doble
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Mary Albrecht
- Silla de estudio: David Katzenstein
- Silla de estudio: Scott Hammer
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Albrecht MA, Bosch RJ, Hammer SM, Liou SH, Kessler H, Para MF, Eron J, Valdez H, Dehlinger M, Katzenstein DA; AIDS Clinical Trials Group 364 Study Team. Nelfinavir, efavirenz, or both after the failure of nucleoside treatment of HIV infection. N Engl J Med. 2001 Aug 9;345(6):398-407. doi: 10.1056/NEJM200108093450602.
- Albrecht M, Hammer S, Liou S, Bosch R, Katzenstein D. Long-term virologic and immune responses in subjects maintained on exclusive nucleoside analog (NRTI)based therapy in ACTG 364. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 322)
- Katzenstein DA, Bosch RJ, Hellmann N, Wang N, Bacheler L, Albrecht MA; ACTG 364 Study Team. Phenotypic susceptibility and virological outcome in nucleoside-experienced patients receiving three or four antiretroviral drugs. AIDS. 2003 Apr 11;17(6):821-30. doi: 10.1097/00002030-200304110-00007.
- Winters MA, Bosch RJ, Albrecht MA, Katzenstein DA; AIDS Clinical Trials Group 364 Study Team. Clinical impact of the M184V mutation on switching to didanosine or maintaining lamivudine treatment in nucleoside reverse-transcriptase inhibitor-experienced patients. J Infect Dis. 2003 Aug 15;188(4):537-40. doi: 10.1086/377742. Epub 2003 Jul 24.
- Bosch RJ, Downey GF, Katzenstein DA, Hellmann N, Bacheler L, Albrecht MA; ACTG 364 Study Team. Evaluation of cutpoints for phenotypic hypersusceptibility to efavirenz. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2395-6. doi: 10.1097/00002030-200311070-00016. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Ritonavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Didanosina
- Nelfinavir
- Efavirenz
- Adefovir
- Adefovir dipivoxil
- Zalcitabina
- Saquinavir
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 364
- 10691 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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