Un estudio de zidovudina en mujeres embarazadas infectadas por el VIH y sus hijos
Un ensayo de fase I para evaluar la zidovudina (ZDV) en mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 y sus hijos
MODIFICADO: Para evaluar la farmacocinética de AZT administrado por vía intravenosa a mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 en trabajo de parto; evaluar la farmacocinética y la excreción urinaria de AZT y sus metabolitos en recién nacidos de madres infectadas por el VIH-1 que reciben AZT IV solo durante el trabajo de parto; evaluar la seguridad del AZT intravenoso administrado por infusión continua a mujeres en trabajo de parto infectadas por el VIH-1 y sus bebés. Diseño original: Determinar la distribución y eliminación de zidovudina (AZT) en el organismo, así como su seguridad en el tratamiento de mujeres embarazadas y sus hijos por nacer. La información derivada de este estudio es necesaria para diseñar un estudio futuro que evalúe la eficacia de AZT en la reducción de la tasa de transmisión del VIH-1 de mujeres seropositivas a sus fetos al tratarlos durante el tercer trimestre del embarazo.
Se estima que entre el 30 y el 40 por ciento de las mujeres embarazadas infectadas corren el riesgo de transmitir el VIH-1 a sus bebés, ya sean sintomáticos o asintomáticos. La zidovudina (AZT) ha demostrado previamente su eficacia como un potente inhibidor de la replicación del VIH in vitro y en pacientes adultos; los beneficios del tratamiento incluyen una menor tasa de mortalidad, una menor incidencia de infecciones oportunistas y un mayor número de células CD4. Sin embargo, los estudios de fase I de AZT en niños han dado como resultado información no controlada con respecto a la eficacia clínica. El presente estudio, por lo tanto, investigará la seguridad y la farmacocinética de la administración de AZT por vía intravenosa (IV) y oral a mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 en el tercer trimestre, así como la seguridad y eficacia de dicho tratamiento en sus recién nacidos.
Se espera que los resultados sean fundamentales en el diseño de futuros estudios para evaluar la eficacia de AZT en la reducción del riesgo de transmisión del VIH-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estima que entre el 30 y el 40 por ciento de las mujeres embarazadas infectadas corren el riesgo de transmitir el VIH-1 a sus bebés, ya sean sintomáticos o asintomáticos. La zidovudina (AZT) ha demostrado previamente su eficacia como un potente inhibidor de la replicación del VIH in vitro y en pacientes adultos; los beneficios del tratamiento incluyen una menor tasa de mortalidad, una menor incidencia de infecciones oportunistas y un mayor número de células CD4. Sin embargo, los estudios de fase I de AZT en niños han dado como resultado información no controlada con respecto a la eficacia clínica. El presente estudio, por lo tanto, investigará la seguridad y la farmacocinética de la administración de AZT por vía intravenosa (IV) y oral a mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 en el tercer trimestre, así como la seguridad y eficacia de dicho tratamiento en sus recién nacidos.
Se espera que los resultados sean fundamentales en el diseño de futuros estudios para evaluar la eficacia de AZT en la reducción del riesgo de transmisión del VIH-1.
MODIFICADO: Para el estudio de farmacocinética y seguridad de AZT durante el trabajo de parto y en los recién nacidos, las mujeres que fueron evaluadas y dieron su consentimiento se incluyen en esta parte del estudio. Se evalúan 6 parejas madre-hijo sin antecedentes de abuso de drogas intravenosas y 4 parejas con dicho historial. La madre recibe una infusión de AZT durante 1 hora seguida de una infusión continua de AZT durante al menos 4 horas hasta el parto. Se recopilan datos farmacocinéticos de todas las pacientes, incluidas las que dan a luz antes de recibir 4 horas de infusión de AZT.
MODIFICADO: El ensayo procederá como se describió anteriormente, excepto que los primeros 2 pacientes con metadona inscritos recibirán la mitad de la dosis de AZT administrada a los pacientes sin metadona. Los resultados se evaluarán antes de que se realice la dosificación de pacientes adicionales que usan metadona. Diseño original: luego de la evaluación, los pacientes reciben una dosis intravenosa de AZT durante un período de 1 hora. Un día después, las pacientes comienzan a tomar cápsulas de AZT 5 veces al día por vía oral durante las semanas restantes antes del trabajo de parto.
Durante el trabajo de parto, las pacientes continúan recibiendo AZT por vía intravenosa cada 4 horas hasta que dan a luz a sus bebés. Se realizan análisis de sangre y orina para medir las cantidades de AZT en los fluidos corporales de la madre y, después del parto, del bebé. El AZT se suspende después de que ha nacido el bebé. La inscripción inicial es de seis mujeres sin antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa más otras cuatro mujeres con antecedentes de consumo de drogas por vía intravenosa, que han estado recibiendo terapia de mantenimiento con metadona. Estas mujeres no están obligadas a tener un examen toxicológico de orina negativo para drogas ilícitas para ingresar al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
- UCLA Med Ctr / Pediatric
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
- Kaiser - Edgemont Street / UCLA Med Ctr
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston City Hosp / Pediatrics
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- UMDNJ - New Jersy Med School
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hosp of Seattle
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 981224304
- Univ of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- En un grupo de cuatro o más pacientes, tratamiento de mantenimiento con metadona.
- Acetaminofén por periodos menores a 72 horas.
- Terapia de apoyo que incluye sangre y hemoderivados, cremas vaginales, antieméticos, antidiarreicos y medicamentos para la tos, según lo considere necesario el investigador responsable.
- Hierro, multivitaminas y tratamiento de corta duración para problemas médicos corregibles, como infección del tracto urinario.
Tratamiento concurrente:
Permitido:
- Sangre y hemoderivados como tratamiento de apoyo.
Las pacientes deben tener infección por VIH-1 y estar en el tercer trimestre del embarazo. Otros pacientes también recibirán terapia de mantenimiento con metadona para el uso de drogas por vía intravenosa.
Criterio de exclusión
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Medicamentos sistémicos durante este embarazo.
- Acetaminofén por períodos de más de 72 horas.
Los pacientes serán excluidos del estudio por las siguientes razones:
- Complicaciones del embarazo.
- Historial de cumplimiento médico deficiente relacionado con factores distintos a la accesibilidad de la atención.
- Insistencia en la lactancia materna durante las primeras 24 horas del nacimiento del niño.
- Evidencia de anomalías fetales preexistentes en = o > 20 semanas de gestación según lo observado por un sonograma anormal de nivel 2 antes del ingreso al estudio.
- Evidencia de intolerancia fetal al entorno intrauterino, incluido retraso del crecimiento intrauterino, oligohidramnios, polihidramnios, perfil biofísico igual o inferior a 6 para fetos con edad gestacional > 32 semanas, malformación congénita, hidratación fetal o ascitis.
- Infección sistémica previa, incluida la influenza, durante este embarazo.
- Síndrome de malabsorción y/o antecedentes de diarrea frecuente que puedan interferir con la absorción de zidovudina oral (AZT).
Medicamentos previos:
Excluido:
- Antivirales y otros medicamentos sistémicos durante este embarazo.
Los pacientes pueden no tener ninguna de las siguientes enfermedades o síntomas:
- Complicaciones obstétricas:
- Antecedentes obstétricos deficientes que incluyen, entre otros, abortos espontáneos recurrentes, recién nacido prematuro o de bajo peso al nacer, anomalías congénitas (embarazo pasado o actual), ruptura prematura de membranas, gestación múltiple, muerte fetal intrauterina (este embarazo) y placenta previa o abruptio (este embarazo).
- Complicaciones médicas:
- Afecciones que incluyen, entre otras, diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM), trastornos hipertensivos que incluyen preeclampsia, eclampsia, hipertensión crónica, enfermedad cardiovascular, incluida la enfermedad cardíaca reumática o congénita, enfermedad vascular del colágeno, endocarditis y enfermedad renal.
- Complicaciones hematológicas.
- Complicaciones neurológicas.
- Complicaciones pulmonares.
Antecedentes de uso de drogas ilícitas durante este embarazo.
- Nota: Esta exclusión se aplica solo a las primeras seis o más mujeres que ingresen a este estudio y que no tengan antecedentes de uso de drogas por vía intravenosa.
Cuatro o más pacientes:
- Uso de drogas intravenosas, si está inscrito en un programa de mantenimiento con metadona.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: O'Sullivan MJ
- Silla de estudio: Parks W
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 082
- 11057 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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