Un estudio de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH de madres a sus hijos

La NVP tiene varias propiedades que la convierten en una candidata atractiva para la terapia antirretroviral para interrumpir la transmisión del VIH-1 en el período intraparto y posparto temprano. El perfil farmacocinético sugiere que la NVP sería rápidamente absorbida por la madre y transferida al bebé en el útero cuando se administra durante el trabajo de parto y el parto. La actividad antiviral del VIH-1 es rápida y se produce una reducción significativa del virus plasmático a los pocos días de la administración del fármaco. Además, se ha demostrado que la NVP penetra en los viriones libres de células e inactiva la transcriptasa inversa (RT) asociada al virión in situ. Esta propiedad sería potencialmente útil para inactivar viriones libres de células en el tracto genital así como en la leche materna. Estas características de la NVP sugieren que el tratamiento de una mujer embarazada infectada por el VIH en trabajo de parto con una dosis oral de NVP puede proporcionar un nivel profiláctico de NVP en el lactante durante el tiempo de exposición al virus en el canal de parto y/o en la sangre materna. . Además, la NVP puede inactivar la RT asociada al virión presente en los viriones libres de células en el tracto genital o en la leche materna.

Las madres se aleatorizan para recibir una sola dosis oral de NVP durante el trabajo de parto o el placebo de NVP correspondiente. La aleatorización ocurre en cualquier momento después de la semana 28 de gestación. Para asegurar el equilibrio entre los grupos de tratamiento, la aleatorización se estratifica utilizando 2 factores: (1) terapia antirretroviral durante el embarazo actual (ninguna terapia antirretroviral en absoluto, monoterapia [sin terapia de agentes múltiples] de cualquier duración o terapia de agentes múltiples durante cualquier duración) y (2) recuento de células CD4 en el momento de la aleatorización (menos de 200 células, de 200 a 399 células o 400 células o más). Las madres son seguidas en el estudio durante 4 a 6 semanas después del parto. Todas las madres deben incorporar zidovudina (ZDV) en su régimen de tratamiento actual y deben continuar con la ZDV durante el parto y administrar ZDV a sus bebés según lo recomendado. ZDV no se proporcionará como parte del estudio.

Los lactantes reciben una dosis oral única de NVP (o el correspondiente placebo) administrada entre las 48 y las 72 horas de vida. El fármaco del estudio del bebé es el mismo que la asignación aleatoria de tratamiento de la madre. Los lactantes reciben la dosis del fármaco del estudio según su grupo de aleatorización, independientemente de si la madre recibió el fármaco del estudio o no. Se hace un seguimiento de los bebés durante los 6 meses de vida y se les hace la prueba del VIH al nacer, a las 4 a 6 semanas de vida, a los 3 meses de vida ya los 6 meses de vida.