Seguridad y supervivencia de glóbulos blancos modificados genéticamente en personas infectadas por el VIH: un estudio en pares de gemelos idénticos

Este estudio evaluará la seguridad de administrar linfocitos (glóbulos blancos) que contengan un gen nuevo a personas infectadas con el VIH y determinará cuánto tiempo sobreviven las células en el torrente sanguíneo. Aunque las células modificadas genéticamente no beneficiarán directamente a los participantes, el conocimiento sobre la seguridad, los efectos secundarios y la supervivencia de estas células marcadas genéticamente en pacientes infectados por el VIH puede conducir a nuevas estrategias de tratamiento.

Los pares de gemelos idénticos de 18 años de edad y mayores, uno infectado con el VIH y el otro no infectado, pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, examen físico y análisis de sangre.

Todos los participantes recibirán una vacuna de refuerzo contra el tétanos. Los gemelos no infectados se someterán a un procedimiento llamado aféresis para recolectar glóbulos blancos. Para este procedimiento, se recolecta sangre completa a través de una aguja en una vena del brazo, similar a la donación de sangre. La sangre se separa en sus componentes por centrifugación (spinning), se extraen los glóbulos blancos y se devuelve el resto de la sangre al cuerpo, ya sea por la misma aguja o por otra aguja en el otro brazo. Los glóbulos blancos recolectados se cultivarán durante aproximadamente 10 días a 2 semanas para aumentar su número hasta 1000 veces. Un gen llamado NeoR, que se deriva de bacterias, se insertará en las células, y estas células marcadas con genes se infundirán en el gemelo infectado con VIH.

Los gemelos infectados por el VIH serán admitidos en el Centro Clínico de los NIH para la primera infusión de células. Las células marcadas genéticamente se infundirán durante un período de 60 minutos a través de un tubo de plástico (catéter) colocado en una vena del brazo o, si no se puede encontrar una vena del brazo adecuada, a través de un catéter especial colocado en una vena grande del cuello. o pecho. Los signos vitales (temperatura, pulso, presión arterial y frecuencia respiratoria), la concentración de oxígeno en la sangre y la producción de orina se controlarán periódicamente durante 24 horas. Se recolectarán muestras de sangre antes y después de la infusión para controlar las células marcadas genéticamente. Los pacientes serán dados de alta al día siguiente. Regresarán a los NIH diariamente la primera semana (de lunes a jueves) para controlar los recuentos de células CD4, la carga viral en plasma, los niveles de antígeno p24, los niveles de VIH y la presencia del gen NeoR, y luego semanalmente durante las próximas 5 semanas para estos pruebas y otros para monitorear la química de sangre y orina, hemogramas y marcadores de función inmunológica.

Si no se puede detectar el gen NeoR después de la primera infusión de células, todo el procedimiento (aféresis del donante, marcado del gen e infusión de células) se repetirá dos veces, aproximadamente una vez cada 6 semanas. Si la primera infusión no tuvo complicaciones, la segunda y la tercera infusión se pueden realizar de forma ambulatoria, con un seguimiento de 6 horas en lugar de 24. Seis semanas después de la tercera infusión, las pruebas se programarán mensualmente durante 6 meses y luego anualmente para un seguimiento a largo plazo.

Además de los procedimientos anteriores, a los pacientes con un recuento inicial de linfocitos CD4 de menos de 100 células por milímetro cúbico de sangre se les pedirá que se sometan a aféresis periódicamente para obtener los resultados más precisos para determinar cuánto tiempo persiste el gen NeoR en la sangre. El procedimiento se realizará semanalmente durante las primeras 6 semanas después de cada infusión de células, luego en la semana 8 y luego cada 4 semanas hasta que ya no se pueda detectar el gen en los linfocitos. El programa puede cambiar, pero no requerirá aféresis más frecuentes.