Evaluación y seguimiento de personas con trastorno de la memoria

El origen temporal de la enfermedad de Alzheimer (EA) y los marcadores de progresión de este proceso patológico son relativamente oscuros. A pesar de los avances destacados en la comprensión de la biología subyacente de la EA, el diagnóstico clínico aún se realiza por consenso luego del deterioro cognitivo progresivo y se confirma solo en la autopsia. El protocolo cumplirá dos funciones. Primero, evaluaremos y seguiremos longitudinalmente a una cohorte de familiares de primer grado de sujetos con EA que actualmente son normales pero tienen un mayor riesgo de desarrollar EA en el futuro. Esta cohorte se comparará con un grupo de controles normales a lo largo de múltiples parámetros conductuales, cognitivos, de función motora, genéticos y biológicos durante un período de años. Si bien se pueden esperar tasas diferenciales de conversión a EA en función de los antecedentes familiares y otras variables fijas (es decir, el estado de APO E), este estudio no pretende ser simplemente un estudio de conversión a EA. Más bien, es un estudio del cambio de biomarcadores a lo largo del tiempo en una cohorte distinta de personas con mayor riesgo de desarrollar EA. La conversión a un diagnóstico clínico de EA es solo una de las variables; otros incluirán pruebas cognitivas, neuroimágenes, marcadores genéticos, evaluación de las capacidades funcionales y medidas del líquido cefalorraquídeo (LCR) que, en última instancia, pueden funcionar como sustitutos de la enfermedad. Como parte de esta cohorte de riesgo, reclutaremos y seguiremos longitudinalmente una serie de sujetos presintomáticos y sintomáticos con mutaciones genéticas conocidas (presenilina 1, presenilina 2 o APP). En segundo lugar, seguiremos una gran cohorte de sujetos con demencia para quienes el diagnóstico es EA o alguna otra demencia relacionada. El propósito de esta segunda parte del estudio de seguimiento es identificar y rastrear los cambios biológicos que ocurren con la enfermedad progresiva y, además, relacionar esos cambios con los trastornos cognitivos y emocionales conocidos que caracterizan la EA.

Mediante el seguimiento longitudinal de cohortes separadas de controles normales sin antecedentes familiares de EA, controles normales con antecedentes familiares de EA, sujetos con deterioro cognitivo leve y sujetos con demencia diagnosticada, esperamos rastrear el espectro de EA desde sus orígenes clínicos y biológicos. Como resultado, este estudio es tanto un protocolo de evaluación diagnóstica como un protocolo de historia natural. Abordará una serie de cuestiones clínicas y biológicas importantes entre una amplia gama de individuos normales y enfermos y debería servir como base para el desarrollo de marcadores biológicos en la EA que podrían utilizarse con fines diagnósticos y terapéuticos en el futuro. Un objetivo a largo plazo de este protocolo es identificar marcadores y, finalmente, personas individuales que corren un mayor riesgo de desarrollar EA antes de que se manifiesten los cambios cognitivos típicos de la EA. En la búsqueda de ese objetivo, también monitorearemos y evaluaremos cuidadosamente los medicamentos clínicos que toman nuestros sujetos para ver si influyen en el curso de la EA.